శరీర ఉష్ణోగ్రత సాధారణ-బరువులో శక్తి వ్యయాన్ని భర్తీ చేస్తుంది, కానీ ఆహారం-ప్రేరిత, మగ ఎలుకలు కాదు.

Nature.comని సందర్శించినందుకు ధన్యవాదాలు.మీరు ఉపయోగిస్తున్న బ్రౌజర్ వెర్షన్ పరిమిత CSS మద్దతును కలిగి ఉంది.ఉత్తమ అనుభవం కోసం, మీరు నవీకరించబడిన బ్రౌజర్‌ను ఉపయోగించాల్సిందిగా మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము (లేదా Internet Explorerలో అనుకూలత మోడ్‌ని నిలిపివేయండి).ఈ సమయంలో, నిరంతర మద్దతును నిర్ధారించడానికి, మేము సైట్‌ను స్టైల్స్ మరియు జావాస్క్రిప్ట్ లేకుండా రెండర్ చేస్తాము.
ఎలుకలలో చాలా జీవక్రియ అధ్యయనాలు గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద నిర్వహించబడతాయి, అయితే ఈ పరిస్థితులలో, మానవుల వలె కాకుండా, ఎలుకలు అంతర్గత ఉష్ణోగ్రతను నిర్వహించడానికి చాలా శక్తిని ఖర్చు చేస్తాయి.ఇక్కడ, మేము C57BL/6J ఎలుకల ఫీడ్ చౌ చౌ లేదా 45% అధిక కొవ్వు ఆహారంలో సాధారణ బరువు మరియు ఆహారం-ప్రేరిత ఊబకాయం (DIO) గురించి వివరిస్తాము.పరోక్ష క్యాలరీమెట్రీ సిస్టమ్‌లో ఎలుకలను 22, 25, 27.5 మరియు 30 ° C. వద్ద 33 రోజులు ఉంచారు.శక్తి వ్యయం 30°C నుండి 22°C వరకు లీనియర్‌గా పెరుగుతుందని మరియు రెండు మౌస్ మోడల్‌లలో 22°C వద్ద దాదాపు 30% ఎక్కువగా ఉంటుందని మేము చూపిస్తాము.సాధారణ బరువున్న ఎలుకలలో, ఆహారం తీసుకోవడం EEని ప్రతిఘటించింది.దీనికి విరుద్ధంగా, EE తగ్గినప్పుడు DIO ఎలుకలు ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గించలేదు.అందువల్ల, అధ్యయనం ముగింపులో, 30 ° C వద్ద ఉన్న ఎలుకలు 22 ° C వద్ద ఎలుకల కంటే ఎక్కువ శరీర బరువు, కొవ్వు ద్రవ్యరాశి మరియు ప్లాస్మా గ్లిసరాల్ మరియు ట్రైగ్లిజరైడ్‌లను కలిగి ఉంటాయి.DIO ఎలుకలలో అసమతుల్యత పెరిగిన ఆనందం-ఆధారిత ఆహార నియంత్రణ వల్ల కావచ్చు.
మౌస్ అనేది మానవ శరీరధర్మ శాస్త్రం మరియు పాథోఫిజియాలజీ అధ్యయనం కోసం సాధారణంగా ఉపయోగించే జంతు నమూనా, మరియు ఔషధ ఆవిష్కరణ మరియు అభివృద్ధి యొక్క ప్రారంభ దశలలో తరచుగా ఉపయోగించే డిఫాల్ట్ జంతువు.అయినప్పటికీ, ఎలుకలు మానవుల నుండి అనేక ముఖ్యమైన శారీరక మార్గాలలో విభిన్నంగా ఉంటాయి మరియు అలోమెట్రిక్ స్కేలింగ్‌ను మానవులలోకి అనువదించడానికి కొంత వరకు ఉపయోగించవచ్చు, ఎలుకలు మరియు మానవుల మధ్య భారీ వ్యత్యాసాలు థర్మోర్గ్యులేషన్ మరియు శక్తి హోమియోస్టాసిస్‌లో ఉన్నాయి.ఇది ఒక ప్రాథమిక అస్థిరతను ప్రదర్శిస్తుంది.వయోజన ఎలుకల సగటు శరీర ద్రవ్యరాశి పెద్దల కంటే కనీసం వెయ్యి రెట్లు తక్కువగా ఉంటుంది (50 గ్రా వర్సెస్ 50 కిలోలు), మరియు మీ వివరించిన నాన్-లీనియర్ రేఖాగణిత పరివర్తన కారణంగా ఉపరితల వైశాల్యం మరియు ద్రవ్యరాశి నిష్పత్తి సుమారు 400 రెట్లు తేడా ఉంటుంది. .సమీకరణం 2. ఫలితంగా, ఎలుకలు వాటి వాల్యూమ్‌కు సంబంధించి గణనీయంగా ఎక్కువ వేడిని కోల్పోతాయి, కాబట్టి అవి ఉష్ణోగ్రతకు ఎక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయి, అల్పోష్ణస్థితికి ఎక్కువ అవకాశం కలిగి ఉంటాయి మరియు సగటు బేసల్ మెటబాలిక్ రేటు మానవుల కంటే పది రెట్లు ఎక్కువ.ప్రామాణిక గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద (~22°C), కోర్ శరీర ఉష్ణోగ్రతను నిర్వహించడానికి ఎలుకలు వాటి మొత్తం శక్తి వ్యయాన్ని (EE) 30% పెంచాలి.తక్కువ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద, 22°C వద్ద EEతో పోలిస్తే 15 మరియు 7°C వద్ద EE దాదాపు 50% మరియు 100% పెరుగుతుంది.అందువల్ల, ప్రామాణిక గృహ పరిస్థితులు కోల్డ్ స్ట్రెస్ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయి, ఇది మానవులకు మౌస్ ఫలితాల బదిలీని రాజీ చేస్తుంది, ఎందుకంటే ఆధునిక సమాజాలలో నివసించే మానవులు ఎక్కువ సమయం థర్మోన్యూట్రల్ పరిస్థితులలో గడుపుతారు (ఎందుకంటే మన తక్కువ ప్రాంత నిష్పత్తి ఉపరితలాలు వాల్యూమ్‌కు తక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయి. ఉష్ణోగ్రత, మన చుట్టూ థర్మోన్యూట్రల్ జోన్ (TNZ)ని సృష్టించడం వలన బేసల్ మెటబాలిక్ రేట్ కంటే ఎక్కువ) ~19 నుండి 30°C6 వరకు ఉంటుంది, అయితే ఎలుకలు 2-4°C7,8 వరకు మాత్రమే ఎక్కువ మరియు ఇరుకైన బ్యాండ్‌ను కలిగి ఉంటాయి. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో 4, 7,8,9,10,11,12 అంశం గణనీయమైన దృష్టిని ఆకర్షించింది మరియు షెల్ ఉష్ణోగ్రత 9ని పెంచడం ద్వారా కొన్ని "జాతుల వ్యత్యాసాలను" తగ్గించవచ్చని సూచించబడింది. అయినప్పటికీ, ఉష్ణోగ్రత పరిధిపై ఏకాభిప్రాయం లేదు. ఇది ఎలుకలలో థర్మోన్యూట్రాలిటీని ఏర్పరుస్తుంది.అందువల్ల, ఒకే-మోకాలి ఎలుకలలో థర్మోన్యూట్రల్ పరిధిలో తక్కువ క్లిష్టమైన ఉష్ణోగ్రత 25 ° Cకి దగ్గరగా ఉందా లేదా 30 ° C4, 7, 8, 10, 12కి దగ్గరగా ఉందా అనేది వివాదాస్పదంగా ఉంది.EE మరియు ఇతర జీవక్రియ పారామితులు గంటల నుండి రోజుల వరకు పరిమితం చేయబడ్డాయి, కాబట్టి వివిధ ఉష్ణోగ్రతలకు ఎక్కువ కాలం బహిర్గతం కావడం శరీర బరువు వంటి జీవక్రియ పారామితులను ఎంతవరకు ప్రభావితం చేస్తుందో అస్పష్టంగా ఉంది.వినియోగం, సబ్‌స్ట్రేట్ వినియోగం, గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ మరియు ప్లాస్మా లిపిడ్ మరియు గ్లూకోజ్ సాంద్రతలు మరియు ఆకలిని నియంత్రించే హార్మోన్లు.అదనంగా, ఆహారం ఈ పారామితులను ఎంతవరకు ప్రభావితం చేస్తుందో తెలుసుకోవడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం (అధిక కొవ్వు ఆహారంలో DIO ఎలుకలు ఆనందం-ఆధారిత (హెడోనిక్) ఆహారం వైపు ఎక్కువగా దృష్టి సారిస్తాయి).ఈ అంశంపై మరింత సమాచారం అందించడానికి, మేము 45% అధిక కొవ్వు ఆహారంలో సాధారణ-బరువు ఉన్న వయోజన మగ ఎలుకలు మరియు ఆహారం-ప్రేరిత ఊబకాయం (DIO) మగ ఎలుకలలో పైన పేర్కొన్న జీవక్రియ పారామితులపై ఉష్ణోగ్రతను పెంచడం యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశీలించాము.ఎలుకలను కనీసం మూడు వారాల పాటు 22, 25, 27.5 లేదా 30 ° C వద్ద ఉంచారు.22°C కంటే తక్కువ ఉష్ణోగ్రతలు అధ్యయనం చేయబడలేదు ఎందుకంటే ప్రామాణిక జంతు గృహాలు గది ఉష్ణోగ్రత కంటే తక్కువగా ఉంటాయి.సాధారణ-బరువు మరియు సింగిల్-సర్కిల్ DIO ఎలుకలు EE పరంగా మరియు ఎన్‌క్లోజర్ పరిస్థితితో సంబంధం లేకుండా (ఆశ్రయం/గూడు పదార్థంతో లేదా లేకుండా) ఎన్‌క్లోజర్ ఉష్ణోగ్రతలో మార్పులకు అదేవిధంగా ప్రతిస్పందిస్తాయని మేము కనుగొన్నాము.అయినప్పటికీ, సాధారణ బరువున్న ఎలుకలు EE ప్రకారం తమ ఆహారాన్ని తీసుకోవడం సర్దుబాటు చేసినప్పటికీ, DIO ఎలుకల ఆహారం ఎక్కువగా EE నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది, ఫలితంగా ఎలుకలు మరింత బరువు పెరుగుతాయి.శరీర బరువు డేటా ప్రకారం, లిపిడ్లు మరియు కీటోన్ శరీరాల ప్లాస్మా సాంద్రతలు 30 ° C వద్ద ఉన్న DIO ఎలుకలు 22 ° C వద్ద ఎలుకల కంటే ఎక్కువ సానుకూల శక్తి సమతుల్యతను కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి.సాధారణ బరువు మరియు DIO ఎలుకల మధ్య శక్తి తీసుకోవడం మరియు EE సమతుల్యతలో వ్యత్యాసాలకు అంతర్లీన కారణాలు మరింత అధ్యయనం అవసరం, అయితే DIO ఎలుకలలో పాథోఫిజియోలాజికల్ మార్పులు మరియు ఊబకాయం ఆహారం ఫలితంగా ఆనందం-ఆధారిత ఆహార నియంత్రణ ప్రభావంతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు.
EE 30 నుండి 22°Cకి సరళంగా పెరిగింది మరియు 30°C (Fig. 1a,b)తో పోలిస్తే 22°C వద్ద దాదాపు 30% ఎక్కువగా ఉంది.శ్వాస మార్పిడి రేటు (RER) ఉష్ణోగ్రత నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది (Fig. 1c, d).ఆహారం తీసుకోవడం EE డైనమిక్స్‌కు అనుగుణంగా ఉంటుంది మరియు తగ్గుతున్న ఉష్ణోగ్రతతో పెరిగింది (అలాగే 30 °C (Fig. 1e,f)తో పోలిస్తే 22 °C వద్ద ~30% ఎక్కువ. నీరు తీసుకోవడం. వాల్యూమ్ మరియు కార్యాచరణ స్థాయి ఉష్ణోగ్రతపై ఆధారపడి ఉండదు (Fig. 1 గ్రా).
మగ ఎలుకలు (C57BL/6J, 20 వారాల వయస్సు, వ్యక్తిగత గృహాలు, n=7) అధ్యయనం ప్రారంభానికి ఒక వారం ముందు 22 ° C. వద్ద జీవక్రియ బోనులలో ఉంచబడ్డాయి.బ్యాక్‌గ్రౌండ్ డేటాను సేకరించిన రెండు రోజుల తర్వాత, ఉష్ణోగ్రత 2°C ఇంక్రిమెంట్‌లలో రోజుకు 06:00 గంటలకు పెంచబడింది (కాంతి దశ ప్రారంభం).డేటా సగటు యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక లోపంగా ప్రదర్శించబడుతుంది మరియు చీకటి దశ (18:00–06:00 h) బూడిద పెట్టె ద్వారా సూచించబడుతుంది.ఒక శక్తి వ్యయం (kcal/h), b వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద మొత్తం శక్తి వ్యయం (kcal/24 h), c శ్వాసకోశ మార్పిడి రేటు (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d కాంతి మరియు చీకటిలో RER అంటే (VCO2/VO2) దశ (సున్నా విలువ 0.7గా నిర్వచించబడింది).ఇ సంచిత ఆహారం తీసుకోవడం (g), f 24h మొత్తం ఆహారం తీసుకోవడం, g 24h మొత్తం నీరు తీసుకోవడం (ml), h 24h మొత్తం నీటి తీసుకోవడం, i సంచిత కార్యాచరణ స్థాయి (m) మరియు j మొత్తం కార్యాచరణ స్థాయి (m/24h) .)ఎలుకలను సూచించిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద 48 గంటలు ఉంచారు.24, 26, 28 మరియు 30°C కోసం చూపబడిన డేటా ప్రతి చక్రం యొక్క చివరి 24 గంటలను సూచిస్తుంది.అధ్యయనం అంతటా ఎలుకలు ఆహారంగా ఉన్నాయి.టుకే యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష తర్వాత వన్-వే ANOVA యొక్క పునరావృత కొలతల ద్వారా గణాంక ప్రాముఖ్యత పరీక్షించబడింది.ఆస్టరిస్క్‌లు 22°C యొక్క ప్రారంభ విలువకు ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తాయి, షేడింగ్ సూచించిన విధంగా ఇతర సమూహాల మధ్య ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001。 *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.మొత్తం ప్రయోగాత్మక కాలానికి (0-192 గంటలు) సగటు విలువలు లెక్కించబడ్డాయి.n = 7.
సాధారణ బరువున్న ఎలుకల విషయంలో వలె, EE ఉష్ణోగ్రత తగ్గడంతో సరళంగా పెరిగింది మరియు ఈ సందర్భంలో, 30 ° C (Fig. 2a,b)తో పోలిస్తే EE కూడా 22 ° C వద్ద 30% ఎక్కువగా ఉంది.RER వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద మారలేదు (Fig. 2c, d).సాధారణ బరువున్న ఎలుకలకు విరుద్ధంగా, గది ఉష్ణోగ్రత యొక్క విధిగా ఆహారం తీసుకోవడం EEకి అనుగుణంగా లేదు.ఆహారం తీసుకోవడం, నీరు తీసుకోవడం మరియు కార్యాచరణ స్థాయి ఉష్ణోగ్రత నుండి స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి (Fig. 2e-j).
మగ (C57BL/6J, 20 వారాలు) DIO ఎలుకలను అధ్యయనం ప్రారంభించే ముందు ఒక వారం పాటు 22 ° C. వద్ద జీవక్రియ పంజరాలలో వ్యక్తిగతంగా ఉంచారు.ఎలుకలు 45% HFD యాడ్ లిబిటమ్‌ని ఉపయోగించగలవు.రెండు రోజుల పాటు అలవాటుపడిన తర్వాత, బేస్‌లైన్ డేటా సేకరించబడింది.తదనంతరం, ఉష్ణోగ్రత ప్రతి రోజు 06:00 (కాంతి దశ ప్రారంభం)కి 2°C ఇంక్రిమెంట్‌లలో పెంచబడింది.డేటా సగటు యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక లోపంగా ప్రదర్శించబడుతుంది మరియు చీకటి దశ (18:00–06:00 h) బూడిద పెట్టె ద్వారా సూచించబడుతుంది.ఒక శక్తి వ్యయం (kcal/h), b వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద మొత్తం శక్తి వ్యయం (kcal/24 h), c శ్వాసకోశ మార్పిడి రేటు (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d కాంతి మరియు చీకటిలో RER అంటే (VCO2/VO2) దశ (సున్నా విలువ 0.7గా నిర్వచించబడింది).ఇ సంచిత ఆహారం తీసుకోవడం (g), f 24h మొత్తం ఆహారం తీసుకోవడం, g 24h మొత్తం నీరు తీసుకోవడం (ml), h 24h మొత్తం నీటి తీసుకోవడం, i సంచిత కార్యాచరణ స్థాయి (m) మరియు j మొత్తం కార్యాచరణ స్థాయి (m/24h) .)ఎలుకలను సూచించిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద 48 గంటలు ఉంచారు.24, 26, 28 మరియు 30°C కోసం చూపబడిన డేటా ప్రతి చక్రం యొక్క చివరి 24 గంటలను సూచిస్తుంది.అధ్యయనం ముగిసే వరకు ఎలుకలు 45% HFD వద్ద నిర్వహించబడ్డాయి.టుకే యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష తర్వాత వన్-వే ANOVA యొక్క పునరావృత కొలతల ద్వారా గణాంక ప్రాముఖ్యత పరీక్షించబడింది.ఆస్టరిస్క్‌లు 22°C యొక్క ప్రారంభ విలువకు ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తాయి, షేడింగ్ సూచించిన విధంగా ఇతర సమూహాల మధ్య ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,**P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,**P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.మొత్తం ప్రయోగాత్మక కాలానికి (0-192 గంటలు) సగటు విలువలు లెక్కించబడ్డాయి.n = 7.
ప్రయోగాల యొక్క మరొక శ్రేణిలో, మేము అదే పారామితులపై పరిసర ఉష్ణోగ్రత ప్రభావాన్ని పరిశీలించాము, అయితే ఈసారి నిర్దిష్ట ఉష్ణోగ్రత వద్ద నిరంతరం ఉంచబడిన ఎలుకల సమూహాల మధ్య.శరీర బరువు, కొవ్వు మరియు సాధారణ శరీర బరువు (Fig. 3a-c) యొక్క సగటు మరియు ప్రామాణిక విచలనంలో గణాంక మార్పులను తగ్గించడానికి ఎలుకలను నాలుగు సమూహాలుగా విభజించారు.7 రోజుల అలవాటు తర్వాత, 4.5 రోజుల EE నమోదు చేయబడింది.EE పగటిపూట మరియు రాత్రి (Fig. 3d) రెండింటిలోనూ పరిసర ఉష్ణోగ్రత ద్వారా గణనీయంగా ప్రభావితమవుతుంది మరియు ఉష్ణోగ్రత 27.5°C నుండి 22°Cకి తగ్గినప్పుడు సరళంగా పెరుగుతుంది (Fig. 3e).ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే, 25 ° C సమూహం యొక్క RER కొంతవరకు తగ్గించబడింది మరియు మిగిలిన సమూహాల మధ్య తేడాలు లేవు (Fig. 3f,g).30°C (Fig. 3h,i)తో పోలిస్తే EE నమూనాకు సమాంతరంగా ఆహారం తీసుకోవడం 22°C వద్ద సుమారు 30% పెరిగింది.నీటి వినియోగం మరియు కార్యాచరణ స్థాయిలు సమూహాల మధ్య గణనీయంగా తేడా లేదు (Fig. 3j,k).33 రోజుల వరకు వేర్వేరు ఉష్ణోగ్రతలకు గురికావడం వల్ల శరీర బరువు, లీన్ మాస్ మరియు సమూహాల మధ్య కొవ్వు ద్రవ్యరాశిలో తేడాలు ఏర్పడలేదు (Fig. 3n-s), కానీ దీనితో పోలిస్తే లీన్ బాడీ మాస్ సుమారు 15% తగ్గింది. స్వీయ-నివేదిత స్కోర్‌లు (Fig. 3n-s).3b, r, c)) మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశి 2 సార్లు కంటే ఎక్కువ పెరిగింది (~ 1 g నుండి 2-3 g వరకు, Fig. 3c, t, c).దురదృష్టవశాత్తూ, 30°C క్యాబినెట్‌లో అమరిక లోపాలు ఉన్నాయి మరియు ఖచ్చితమైన EE మరియు RER డేటాను అందించలేదు.
- శరీర బరువు (ఎ), లీన్ మాస్ (బి) మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశి (సి) 8 రోజుల తర్వాత (సేబుల్ సిస్టమ్‌కు బదిలీ చేయడానికి ఒక రోజు ముందు).d శక్తి వినియోగం (kcal/h).ఇ వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద (kcal/24 గంటలు) సగటు శక్తి వినియోగం (0–108 గంటలు).f శ్వాసకోశ మార్పిడి నిష్పత్తి (RER) (VCO2/VO2).g మీన్ RER (VCO2/VO2).h మొత్తం ఆహారం తీసుకోవడం (గ్రా).అంటే ఆహారం తీసుకోవడం (గ్రా/24 గంటలు).j మొత్తం నీటి వినియోగం (ml).k సగటు నీటి వినియోగం (ml/24 h).l సంచిత కార్యాచరణ స్థాయి (m).m సగటు కార్యాచరణ స్థాయి (m/24 h).n శరీర బరువు 18వ రోజున, o శరీర బరువులో మార్పు (-8వ రోజు నుండి 18వ రోజు వరకు), 18వ రోజున p లీన్ మాస్, q లీన్ మాస్‌లో మార్పు (-8 నుండి 18వ రోజు వరకు), 18వ రోజున కొవ్వు ద్రవ్యరాశి , మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశిలో మార్పు (-8 నుండి 18 రోజులు).పునరావృత చర్యల యొక్క గణాంక ప్రాముఖ్యత Oneway-ANOVA ద్వారా పరీక్షించబడింది, దాని తర్వాత టుకే యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష జరిగింది. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001。 *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.సగటు యొక్క సగటు + ప్రామాణిక లోపంగా డేటా ప్రదర్శించబడుతుంది, చీకటి దశ (18:00-06:00 h) బూడిద పెట్టెల ద్వారా సూచించబడుతుంది.హిస్టోగ్రామ్‌లపై ఉన్న చుక్కలు వ్యక్తిగత ఎలుకలను సూచిస్తాయి.మొత్తం ప్రయోగాత్మక కాలానికి (0-108 గంటలు) సగటు విలువలు లెక్కించబడ్డాయి.n = 7.
ఎలుకలు శరీర బరువు, లీన్ మాస్ మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశి బేస్‌లైన్‌లో సరిపోలాయి (Fig. 4a-c) మరియు సాధారణ బరువు కలిగిన ఎలుకలతో చేసిన అధ్యయనాల్లో వలె 22, 25, 27.5 మరియు 30 ° C వద్ద నిర్వహించబడ్డాయి..ఎలుకల సమూహాలను పోల్చినప్పుడు, EE మరియు ఉష్ణోగ్రత మధ్య సంబంధం అదే ఎలుకలలో కాలక్రమేణా ఉష్ణోగ్రతతో ఒకే విధమైన సరళ సంబంధాన్ని చూపించింది.ఆ విధంగా, 22°C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలు 30°C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల కంటే దాదాపు 30% ఎక్కువ శక్తిని వినియోగించుకుంటాయి (Fig. 4d, e).జంతువులలో ప్రభావాలను అధ్యయనం చేస్తున్నప్పుడు, ఉష్ణోగ్రత ఎల్లప్పుడూ RERని ప్రభావితం చేయదు (Fig. 4f,g).ఆహారం తీసుకోవడం, నీరు తీసుకోవడం మరియు కార్యకలాపాలు ఉష్ణోగ్రత ద్వారా గణనీయంగా ప్రభావితం కాలేదు (Fig. 4h-m).33 రోజుల పెంపకం తర్వాత, 30 ° C వద్ద ఎలుకలు 22 ° C వద్ద ఉన్న ఎలుకల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ శరీర బరువును కలిగి ఉంటాయి (Fig. 4n).వాటి సంబంధిత బేస్‌లైన్ పాయింట్‌లతో పోలిస్తే, 30 ° C వద్ద పెంచబడిన ఎలుకలు 22 ° C వద్ద పెంచబడిన ఎలుకల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ శరీర బరువును కలిగి ఉంటాయి (సగటు యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక లోపం: Fig. 4o).లీన్ మాస్ (Fig. 4r, s) పెరుగుదల కంటే కొవ్వు ద్రవ్యరాశి (Fig. 4p, q) పెరుగుదల కారణంగా సాపేక్షంగా అధిక బరువు పెరుగుట.30°C వద్ద తక్కువ EE విలువకు అనుగుణంగా, BAT ఫంక్షన్/యాక్టివిటీని పెంచే అనేక BAT జన్యువుల వ్యక్తీకరణ 22°Cతో పోలిస్తే 30°C వద్ద తగ్గించబడింది: Adra1a, Adrb3 మరియు Prdm16.BAT పనితీరు/కార్యాచరణను కూడా పెంచే ఇతర కీలక జన్యువులు ప్రభావితం కాలేదు: Sema3a (న్యూరైట్ గ్రోత్ రెగ్యులేషన్), Tfam (మైటోకాన్డ్రియల్ బయోజెనిసిస్), Adrb1, Adra2a, Pck1 (గ్లూకోనోజెనిసిస్) మరియు Cpt1a.ఆశ్చర్యకరంగా, పెరిగిన థర్మోజెనిక్ కార్యకలాపాలతో అనుబంధించబడిన Ucp1 మరియు Vegf-a, 30 ° C సమూహంలో తగ్గలేదు.వాస్తవానికి, మూడు ఎలుకలలో Ucp1 స్థాయిలు 22 ° C సమూహంలో కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి మరియు Vegf-a మరియు Adrb2 గణనీయంగా పెంచబడ్డాయి.22 °C సమూహంతో పోలిస్తే, 25 °C మరియు 27.5 °C వద్ద నిర్వహించబడే ఎలుకలు ఎటువంటి మార్పును చూపించలేదు (అనుబంధ మూర్తి 1).
- శరీర బరువు (ఎ), లీన్ మాస్ (బి) మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశి (సి) 9 రోజుల తర్వాత (సేబుల్ సిస్టమ్‌కు బదిలీ చేయడానికి ఒక రోజు ముందు).d శక్తి వినియోగం (EE, kcal/h).ఇ వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద (kcal/24 గంటలు) సగటు శక్తి వినియోగం (0–96 గంటలు).f శ్వాస మార్పిడి నిష్పత్తి (RER, VCO2/VO2).g మీన్ RER (VCO2/VO2).h మొత్తం ఆహారం తీసుకోవడం (గ్రా).అంటే ఆహారం తీసుకోవడం (గ్రా/24 గంటలు).j మొత్తం నీటి వినియోగం (ml).k సగటు నీటి వినియోగం (ml/24 h).l సంచిత కార్యాచరణ స్థాయి (m).m సగటు కార్యాచరణ స్థాయి (m/24 h).n 23వ రోజు (గ్రా), o శరీర బరువులో మార్పు, p లీన్ మాస్, q 9వ రోజుతో పోలిస్తే 23వ రోజు లీన్ మాస్ (g)లో మార్పు, 23-రోజుల వద్ద కొవ్వు ద్రవ్యరాశి (గ్రా)లో మార్పు, కొవ్వు 8వ రోజుతో పోలిస్తే ద్రవ్యరాశి (గ్రా), -8వ రోజుతో పోలిస్తే 23వ రోజు.పునరావృత చర్యల యొక్క గణాంక ప్రాముఖ్యత Oneway-ANOVA ద్వారా పరీక్షించబడింది, దాని తర్వాత టుకే యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష జరిగింది. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,**P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,**P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.సగటు యొక్క సగటు + ప్రామాణిక లోపంగా డేటా ప్రదర్శించబడుతుంది, చీకటి దశ (18:00-06:00 h) బూడిద పెట్టెల ద్వారా సూచించబడుతుంది.హిస్టోగ్రామ్‌లపై ఉన్న చుక్కలు వ్యక్తిగత ఎలుకలను సూచిస్తాయి.మొత్తం ప్రయోగాత్మక కాలం (0-96 గంటలు) కోసం సగటు విలువలు లెక్కించబడ్డాయి.n = 7.
మానవుల వలె, ఎలుకలు తరచుగా పర్యావరణానికి ఉష్ణ నష్టాన్ని తగ్గించడానికి సూక్ష్మ వాతావరణాలను సృష్టిస్తాయి.EE కోసం ఈ పర్యావరణం యొక్క ప్రాముఖ్యతను లెక్కించడానికి, మేము EEని 22, 25, 27.5 మరియు 30°C వద్ద లెదర్ గార్డ్‌లు మరియు గూడు పదార్థాలతో లేదా లేకుండా అంచనా వేసాము.22°C వద్ద, స్టాండర్డ్ స్కిన్‌ల జోడింపు EEని దాదాపు 4% తగ్గిస్తుంది.గూడు పదార్థం యొక్క తదుపరి జోడింపు EEని 3-4% తగ్గించింది (Fig. 5a,b).ఇళ్ళు లేదా తొక్కలు + పరుపుల జోడింపుతో RER, ఆహారం తీసుకోవడం, నీరు తీసుకోవడం లేదా కార్యాచరణ స్థాయిలలో గణనీయమైన మార్పులు గమనించబడలేదు (మూర్తి 5i-p).చర్మం మరియు గూడు పదార్థాల చేరిక కూడా EEని 25 మరియు 30 ° C వద్ద గణనీయంగా తగ్గించింది, అయితే ప్రతిస్పందనలు పరిమాణాత్మకంగా తక్కువగా ఉన్నాయి.27.5 ° C వద్ద తేడా కనిపించలేదు.ముఖ్యంగా, ఈ ప్రయోగాలలో, పెరుగుతున్న ఉష్ణోగ్రతతో EE తగ్గింది, ఈ సందర్భంలో 22 ° C (Fig. 5c-h)తో పోలిస్తే 30 ° C వద్ద EE కంటే 57% తక్కువ.అదే విశ్లేషణ కాంతి దశకు మాత్రమే నిర్వహించబడింది, ఇక్కడ EE బేసల్ మెటబాలిక్ రేటుకు దగ్గరగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే ఈ సందర్భంలో ఎలుకలు ఎక్కువగా చర్మంపై విశ్రాంతి తీసుకుంటాయి, ఫలితంగా వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద పోల్చదగిన ప్రభావ పరిమాణాలు ఏర్పడతాయి (అనుబంధ Fig. 2a-h) .
షెల్టర్ మరియు గూడు మెటీరియల్ (ముదురు నీలం), హోమ్ కానీ గూడు పదార్థం (లేత నీలం) మరియు ఇల్లు మరియు గూడు పదార్థం (నారింజ) నుండి ఎలుకల డేటా.22, 25, 27.5 మరియు 30 °C వద్ద a, c, e మరియు g గదులకు శక్తి వినియోగం (EE, kcal/h), b, d, f మరియు h అంటే EE (kcal/h).ip 22°C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల డేటా: i శ్వాసకోశ రేటు (RER, VCO2/VO2), j అంటే RER (VCO2/VO2), k సంచిత ఆహారం తీసుకోవడం (g), l సగటు ఆహారం తీసుకోవడం (g/24 h) , m మొత్తం నీటి తీసుకోవడం (mL), n సగటు నీటి తీసుకోవడం AUC (mL/24h), o మొత్తం కార్యాచరణ (m), p సగటు కార్యాచరణ స్థాయి (m/24h).సగటు యొక్క సగటు + ప్రామాణిక లోపంగా డేటా ప్రదర్శించబడుతుంది, చీకటి దశ (18:00-06:00 h) బూడిద పెట్టెల ద్వారా సూచించబడుతుంది.హిస్టోగ్రామ్‌లపై ఉన్న చుక్కలు వ్యక్తిగత ఎలుకలను సూచిస్తాయి.పునరావృత చర్యల యొక్క గణాంక ప్రాముఖ్యత Oneway-ANOVA ద్వారా పరీక్షించబడింది, దాని తర్వాత టుకే యొక్క బహుళ పోలిక పరీక్ష జరిగింది. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P <0.01. *P <0.05,**P <0.01. *P <0.05,**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P <0.01.మొత్తం ప్రయోగాత్మక కాలానికి (0-72 గంటలు) సగటు విలువలు లెక్కించబడ్డాయి.n = 7.
సాధారణ బరువు గల ఎలుకలలో (2-3 గంటల ఉపవాసం), వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద పెంచడం వలన TG, 3-HB, కొలెస్ట్రాల్, ALT మరియు AST యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలలో గణనీయమైన తేడాలు కనిపించవు, కానీ ఉష్ణోగ్రత యొక్క విధిగా HDL.మూర్తి 6a-e).లెప్టిన్, ఇన్సులిన్, సి-పెప్టైడ్ మరియు గ్లూకాగాన్ యొక్క ఉపవాస ప్లాస్మా సాంద్రతలు కూడా సమూహాల మధ్య తేడా లేదు (గణాంకాలు 6g-j).గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ పరీక్ష రోజున (వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద 31 రోజుల తర్వాత), బేస్‌లైన్ రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయి (5-6 గంటల ఉపవాసం) దాదాపు 6.5 మి.మీ, సమూహాల మధ్య తేడా లేకుండా. మౌఖిక గ్లూకోజ్ యొక్క పరిపాలన అన్ని సమూహాలలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతలను గణనీయంగా పెంచింది, అయితే 30 °C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల సమూహంలో గరిష్ట ఏకాగ్రత మరియు పెరుగుతున్న ప్రాంతం (iAUCs) (15–120 నిమిషాలు) రెండూ తక్కువగా ఉన్నాయి (వ్యక్తిగత సమయ పాయింట్లు: P <0.05–P <0.0001, Fig. 6k, l) 22, 25 మరియు 27.5 °C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే (ఇది ఒకదానికొకటి తేడా లేదు). మౌఖిక గ్లూకోజ్ యొక్క పరిపాలన అన్ని సమూహాలలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతలను గణనీయంగా పెంచింది, అయితే 30 °C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల సమూహంలో గరిష్ట ఏకాగ్రత మరియు పెరుగుతున్న ప్రాంతం (iAUCs) (15–120 నిమిషాలు) రెండూ తక్కువగా ఉన్నాయి (వ్యక్తిగత సమయ పాయింట్లు: P <0.05–P <0.0001, Fig. 6k, l) 22, 25 మరియు 27.5 °C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే (ఇది ఒకదానికొకటి తేడా లేదు). Пероральное ведение глюкозы значчительно а а ллощадь пращения под кger (Iauc) (15–120 мин) ыganth нлиже, పే < 0,05–P <0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 మరియు 27,5 ° C. ой). గ్లూకోజ్ యొక్క ఓరల్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ అన్ని సమూహాలలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతలను గణనీయంగా పెంచింది, అయితే 30°C ఎలుకల సమూహంలో (ప్రత్యేక సమయ పాయింట్లు: P <0.05–) వంపులు (iAUC) (15–120 నిమి) కింద గరిష్ట ఏకాగ్రత మరియు పెరుగుతున్న ప్రాంతం రెండూ తక్కువగా ఉన్నాయి. P <0.0001, Fig. 6k, l) 22, 25 మరియు 27.5 °C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే (ఇది ఒకదానికొకటి భిన్నంగా లేదు).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠组养的小鼠组养的小鼵增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有口圍曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点点 点：P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22,25和27.5°Cగ్లూకోజ్ యొక్క ఓరల్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ అన్ని సమూహాలలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతలను గణనీయంగా పెంచింది, అయితే గరిష్ట ఏకాగ్రత మరియు వక్రరేఖ (iAUC) (15–120 నిమిషాలు) కింద ఉన్న ప్రాంతం రెండూ 30 ° C- తినిపించిన ఎలుకల సమూహంలో (ఆల్ టైమ్ పాయింట్లు) తక్కువగా ఉన్నాయి.: P <0,05–P <0,0001, рис. : P <0.05–P <0.0001, Fig.6l, l) 22, 25 మరియు 27.5 ° C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే (ఒకదానికొకటి తేడా లేదు).
TG, 3-HB, కొలెస్ట్రాల్, HDL, ALT, AST, FFA, గ్లిసరాల్, లెప్టిన్, ఇన్సులిన్, C-పెప్టైడ్ మరియు గ్లూకాగాన్ యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలు సూచించిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద 33 రోజుల ఆహారం తీసుకున్న తర్వాత వయోజన మగ DIO(al) ఎలుకలలో చూపబడతాయి. .రక్త నమూనాకు 2-3 గంటల ముందు ఎలుకలకు ఆహారం ఇవ్వలేదు.మినహాయింపు అనేది నోటి గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ పరీక్ష, ఇది ఎలుకలపై అధ్యయనం ముగియడానికి రెండు రోజుల ముందు 5-6 గంటలు ఉపవాసం మరియు 31 రోజుల పాటు తగిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచబడింది.ఎలుకలు 2 గ్రా / కిలోల శరీర బరువుతో సవాలు చేయబడ్డాయి.కర్వ్ డేటా (L) కింద ఉన్న ప్రాంతం ఇంక్రిమెంటల్ డేటా (iAUC)గా వ్యక్తీకరించబడింది.డేటా సగటు ± SEMగా ప్రదర్శించబడుతుంది.చుక్కలు వ్యక్తిగత నమూనాలను సూచిస్తాయి. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7。 *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
DIO ఎలుకలలో (2-3 గంటలు కూడా ఉపవాసం ఉంటుంది), ప్లాస్మా కొలెస్ట్రాల్, HDL, ALT, AST మరియు FFA సాంద్రతలు సమూహాల మధ్య తేడా లేదు.TG మరియు గ్లిసరాల్ రెండూ 22 ° C సమూహంతో పోలిస్తే 30 ° C సమూహంలో గణనీయంగా పెంచబడ్డాయి (గణాంకాలు 7a-h).దీనికి విరుద్ధంగా, 3-GB 22°C (Figure 7b)తో పోలిస్తే 30°C వద్ద 25% తక్కువగా ఉంది.అందువల్ల, 22 ° C వద్ద నిర్వహించబడే ఎలుకలు మొత్తం సానుకూల శక్తి సమతుల్యతను కలిగి ఉన్నప్పటికీ, బరువు పెరుగుట సూచించినట్లుగా, TG, గ్లిసరాల్ మరియు 3-HB యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలలో తేడాలు 22 ° C వద్ద ఉన్న ఎలుకలను నమూనా 22 ° కంటే తక్కువగా ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. సి.°C.30 °C వద్ద పెంచబడిన ఎలుకలు సాపేక్షంగా మరింత శక్తివంతంగా ప్రతికూల స్థితిలో ఉన్నాయి.దీనికి అనుగుణంగా, 30 °C సమూహంలో సేకరించదగిన గ్లిసరాల్ మరియు TG యొక్క కాలేయ సాంద్రతలు, కానీ గ్లైకోజెన్ మరియు కొలెస్ట్రాల్ కాదు (సప్లిమెంటరీ ఫిగ్. 3a-d).లిపోలిసిస్‌లో ఉష్ణోగ్రత-ఆధారిత వ్యత్యాసాలు (ప్లాస్మా TG మరియు గ్లిసరాల్ ద్వారా కొలవబడినవి) ఎపిడిడైమల్ లేదా ఇంగువినల్ కొవ్వులో అంతర్గత మార్పుల ఫలితమా అని పరిశోధించడానికి, మేము అధ్యయనం చివరిలో ఈ దుకాణాల నుండి కొవ్వు కణజాలాన్ని సేకరించాము మరియు ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాన్ని లెక్కించాము. vivoమరియు గ్లిసరాల్ విడుదల.అన్ని ప్రయోగాత్మక సమూహాలలో, ఎపిడిడైమల్ మరియు ఇంగువినల్ డిపోల నుండి కొవ్వు కణజాల నమూనాలు ఐసోప్రొటెరెనాల్ స్టిమ్యులేషన్‌కు ప్రతిస్పందనగా గ్లిసరాల్ మరియు FFA ఉత్పత్తిలో కనీసం రెండు రెట్లు పెరుగుదలను చూపించాయి (సప్లిమెంటరీ ఫిగ్. 4a-d).అయినప్పటికీ, బేసల్ లేదా ఐసోప్రొటెరినాల్-ప్రేరేపిత లిపోలిసిస్‌పై షెల్ ఉష్ణోగ్రత ప్రభావం కనుగొనబడలేదు.అధిక శరీర బరువు మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశికి అనుగుణంగా, ప్లాస్మా లెప్టిన్ స్థాయిలు 22 ° C సమూహంలో కంటే 30 ° C సమూహంలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (మూర్తి 7i).దీనికి విరుద్ధంగా, ఇన్సులిన్ మరియు సి-పెప్టైడ్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు ఉష్ణోగ్రత సమూహాల మధ్య తేడా లేదు (Fig. 7k, k), కానీ ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్ ఉష్ణోగ్రతపై ఆధారపడటాన్ని చూపింది, అయితే ఈ సందర్భంలో వ్యతిరేక సమూహంలో దాదాపు 22 ° C రెండుసార్లు పోల్చబడింది. 30°C వరకునుండి.గ్రూప్ C (Fig. 7l).FGF21 వివిధ ఉష్ణోగ్రత సమూహాల మధ్య తేడా లేదు (Fig. 7m).OGTT రోజున, బేస్‌లైన్ బ్లడ్ గ్లూకోజ్ సుమారు 10 mM మరియు వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల మధ్య తేడా లేదు (Fig. 7n).గ్లూకోజ్ యొక్క ఓరల్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను పెంచింది మరియు మోతాదు తీసుకున్న 15 నిమిషాల తర్వాత దాదాపు 18 mM గాఢతతో అన్ని సమూహాలలో గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది.iAUC (15–120 నిమి) మరియు డోస్ తర్వాత వేర్వేరు సమయ బిందువులలో (15, 30, 60, 90 మరియు 120 నిమిషాలు) ఏకాగ్రతలలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు (మూర్తి 7n, o).
TG, 3-HB, కొలెస్ట్రాల్, HDL, ALT, AST, FFA, గ్లిసరాల్, లెప్టిన్, ఇన్సులిన్, C-పెప్టైడ్, గ్లూకాగాన్ మరియు FGF21 యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలు 33 రోజుల దాణా తర్వాత వయోజన మగ DIO (ao) ఎలుకలలో చూపబడ్డాయి.పేర్కొన్న ఉష్ణోగ్రత.రక్త నమూనాకు 2-3 గంటల ముందు ఎలుకలకు ఆహారం ఇవ్వలేదు.నోటి గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ పరీక్ష మినహాయింపు, ఎందుకంటే ఇది 5-6 గంటల పాటు ఉపవాసం ఉండి 31 రోజుల పాటు తగిన ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలలో అధ్యయనం ముగియడానికి రెండు రోజుల ముందు 2 g/kg శరీర బరువు మోతాదులో నిర్వహించబడింది.కర్వ్ డేటా (o) కింద ఉన్న ప్రాంతం ఇంక్రిమెంటల్ డేటా (iAUC)గా చూపబడింది.డేటా సగటు ± SEMగా ప్రదర్శించబడుతుంది.చుక్కలు వ్యక్తిగత నమూనాలను సూచిస్తాయి. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7。 *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
ఎలుకల డేటాను మానవులకు బదిలీ చేయడం అనేది శారీరక మరియు ఔషధ పరిశోధనల సందర్భంలో పరిశీలనల యొక్క ప్రాముఖ్యతను వివరించడంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తున్న ఒక సంక్లిష్ట సమస్య.ఆర్థిక కారణాల దృష్ట్యా మరియు పరిశోధనను సులభతరం చేయడానికి, ఎలుకలు తరచుగా వాటి థర్మోన్యూట్రల్ జోన్ కంటే తక్కువ గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచబడతాయి, ఫలితంగా జీవక్రియ రేటును పెంచే మరియు అనువాదాన్ని బలహీనపరిచే వివిధ పరిహార శారీరక వ్యవస్థల క్రియాశీలత ఏర్పడుతుంది.అందువల్ల, ఎలుకలను చలికి గురిచేయడం వల్ల ఆహారం-ప్రేరిత స్థూలకాయానికి ఎలుకలు నిరోధకతను కలిగిస్తాయి మరియు ఇన్సులిన్-ఆధారిత గ్లూకోజ్ రవాణా పెరగడం వల్ల స్ట్రెప్టోజోటోసిన్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో హైపర్గ్లైసీమియాను నిరోధించవచ్చు.అయినప్పటికీ, వివిధ సంబంధిత ఉష్ణోగ్రతలకు (గది నుండి థర్మోన్యూట్రల్ వరకు) ఎక్కువ కాలం బహిర్గతం కావడం అనేది సాధారణ బరువు గల ఎలుకల (ఆహారంపై) మరియు DIO ఎలుకల (HFDపై) మరియు జీవక్రియ పారామితుల యొక్క విభిన్న శక్తి హోమియోస్టాసిస్‌ను ఎంతవరకు ప్రభావితం చేస్తుందో స్పష్టంగా తెలియదు. వారు ఆహారం తీసుకోవడం పెరుగుదలతో EE పెరుగుదలను సమతుల్యం చేయగలిగారు.ఈ వ్యాసంలో సమర్పించబడిన అధ్యయనం ఈ అంశానికి కొంత స్పష్టత తీసుకురావాలని లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.
సాధారణ బరువు ఉన్న వయోజన ఎలుకలు మరియు మగ DIO ఎలుకలలో, EE 22 మరియు 30 ° C మధ్య గది ఉష్ణోగ్రతకు విలోమ సంబంధం కలిగి ఉందని మేము చూపిస్తాము.అందువలన, 22°C వద్ద EE 30°C కంటే దాదాపు 30% ఎక్కువ.రెండు మౌస్ నమూనాలలో.అయినప్పటికీ, సాధారణ బరువున్న ఎలుకలు మరియు DIO ఎలుకల మధ్య ఒక ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం ఏమిటంటే, సాధారణ బరువున్న ఎలుకలు తక్కువ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద EEతో సరిపోలాయి, తదనుగుణంగా ఆహారం తీసుకోవడం సర్దుబాటు చేయడం ద్వారా, DIO ఎలుకల ఆహారం వివిధ స్థాయిలలో మారుతూ ఉంటుంది.అధ్యయన ఉష్ణోగ్రతలు ఒకే విధంగా ఉన్నాయి.ఒక నెల తర్వాత, 30 ° C వద్ద ఉంచబడిన DIO ఎలుకలు 22 ° C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల కంటే ఎక్కువ శరీర బరువు మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని పొందాయి, అయితే సాధారణ మానవులు అదే ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచారు మరియు అదే సమయంలో జ్వరానికి దారితీయరు.శరీర బరువులో ఆధారపడి వ్యత్యాసం.బరువు ఎలుకలు.థర్మోన్యూట్రల్ సమీపంలో లేదా గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉష్ణోగ్రతలతో పోలిస్తే, గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద పెరుగుదల ఫలితంగా DIO లేదా సాధారణ బరువున్న ఎలుకలు అధిక కొవ్వు ఆహారంలో ఉంటాయి కానీ సాపేక్షంగా తక్కువ బరువు పెరగడానికి సాధారణ బరువు మౌస్ డైట్‌లో కాదు.శరీరం.ఇతర అధ్యయనాల ద్వారా 17,18,19,20,21 మద్దతు ఉంది కానీ అందరిచే కాదు22,23.
ఉష్ణ నష్టాన్ని తగ్గించడానికి సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని సృష్టించే సామర్థ్యం ఎడమవైపుకి ఉష్ణ తటస్థతను మార్చడానికి ఊహింపబడింది8, 12. మా అధ్యయనంలో, గూడు పదార్థం మరియు దాచడం రెండూ EEని తగ్గించాయి, అయితే 28°C వరకు ఉష్ణ తటస్థతకు దారితీయలేదు.అందువల్ల, పర్యావరణపరంగా సుసంపన్నమైన ఇళ్లతో లేదా లేకుండా, సింగిల్-మోకాలి వయోజన ఎలుకలలో థర్మోన్యూట్రాలిటీ యొక్క తక్కువ పాయింట్ 26-28°C చూపిన విధంగా 26-28°C ఉండాలి అని మా డేటా మద్దతు ఇవ్వదు, అయితే ఇది థర్మోన్యూట్రాలిటీని చూపించే ఇతర అధ్యయనాలకు మద్దతు ఇస్తుంది.తక్కువ పాయింట్ ఎలుకలలో 30 ° C ఉష్ణోగ్రతలు కార్యాచరణ మరియు ఆహారం-ప్రేరిత థర్మోజెనిసిస్ ఫలితంగా ఉత్పత్తి.అందువలన, కాంతి దశలో, ఉష్ణ తటస్థత యొక్క దిగువ స్థానం ~ ​​29 ° С గా మారుతుంది మరియు చీకటి దశలో, ~ 33 ° С25.
అంతిమంగా, పరిసర ఉష్ణోగ్రత మరియు మొత్తం శక్తి వినియోగం మధ్య సంబంధం ఉష్ణ వెదజల్లడం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది.ఈ సందర్భంలో, ఉపరితల వైశాల్యం మరియు వాల్యూమ్ నిష్పత్తి ఉష్ణ సున్నితత్వం యొక్క ముఖ్యమైన నిర్ణయాధికారి, ఇది ఉష్ణ వెదజల్లడం (ఉపరితల ప్రాంతం) మరియు ఉష్ణ ఉత్పత్తి (వాల్యూమ్) రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తుంది.ఉపరితల వైశాల్యంతో పాటు, ఉష్ణ బదిలీ కూడా ఇన్సులేషన్ (ఉష్ణ బదిలీ రేటు) ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది.మానవులలో, కొవ్వు ద్రవ్యరాశి శరీర షెల్ చుట్టూ ఇన్సులేటింగ్ అవరోధాన్ని సృష్టించడం ద్వారా ఉష్ణ నష్టాన్ని తగ్గిస్తుంది మరియు ఎలుకలలో థర్మల్ ఇన్సులేషన్ కోసం కొవ్వు ద్రవ్యరాశి కూడా ముఖ్యమైనదని సూచించబడింది, థర్మోన్యూట్రల్ పాయింట్‌ను తగ్గిస్తుంది మరియు థర్మల్ న్యూట్రల్ పాయింట్ కంటే తక్కువ ఉష్ణోగ్రత సున్నితత్వాన్ని తగ్గిస్తుంది ( వక్రత వాలు).EEతో పోలిస్తే పరిసర ఉష్ణోగ్రత)12.శక్తి వ్యయ డేటాను సేకరించడానికి 9 రోజుల ముందు శరీర కూర్పు డేటా సేకరించబడినందున మరియు అధ్యయనం అంతటా కొవ్వు ద్రవ్యరాశి స్థిరంగా లేనందున ఈ పుటేటివ్ సంబంధాన్ని నేరుగా అంచనా వేయడానికి మా అధ్యయనం రూపొందించబడలేదు.అయినప్పటికీ, కొవ్వు ద్రవ్యరాశిలో కనీసం 5 రెట్లు వ్యత్యాసం ఉన్నప్పటికీ సాధారణ బరువు మరియు DIO ఎలుకలు 22 ° C కంటే 30 ° C వద్ద 30% తక్కువ EE కలిగి ఉంటాయి, ఊబకాయం ప్రాథమిక ఇన్సులేషన్‌ను అందించాలని మా డేటా మద్దతు ఇవ్వదు.కారకం, కనీసం పరిశోధించిన ఉష్ణోగ్రత పరిధిలో లేదు.ఈ 4,24 అన్వేషించడానికి ఉత్తమంగా రూపొందించబడిన ఇతర అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఇది ఉంది.ఈ అధ్యయనాలలో, ఊబకాయం యొక్క ఇన్సులేటింగ్ ప్రభావం తక్కువగా ఉంది, అయితే బొచ్చు మొత్తం థర్మల్ ఇన్సులేషన్‌లో 30-50% అందించినట్లు కనుగొనబడింది4,24.అయినప్పటికీ, చనిపోయిన ఎలుకలలో, మరణించిన వెంటనే ఉష్ణ వాహకత దాదాపు 450% పెరిగింది, వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్‌తో సహా శారీరక విధానాలు పనిచేయడానికి బొచ్చు యొక్క ఇన్సులేటింగ్ ప్రభావం అవసరమని సూచిస్తుంది.ఎలుకలు మరియు మానవుల మధ్య బొచ్చులో జాతుల వ్యత్యాసాలతో పాటు, ఎలుకలలో ఊబకాయం యొక్క పేలవమైన ఇన్సులేటింగ్ ప్రభావం క్రింది పరిశీలనల ద్వారా కూడా ప్రభావితమవుతుంది: మానవ కొవ్వు ద్రవ్యరాశి యొక్క ఇన్సులేటింగ్ కారకం ప్రధానంగా సబ్కటానియస్ కొవ్వు ద్రవ్యరాశి (మందం) 26,27 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడుతుంది.సాధారణంగా ఎలుకలలో మొత్తం జంతు కొవ్వులో 20% కంటే తక్కువ.అదనంగా, మొత్తం కొవ్వు ద్రవ్యరాశి అనేది ఒక వ్యక్తి యొక్క థర్మల్ ఇన్సులేషన్ యొక్క ఉపశీర్షిక కొలత కూడా కాకపోవచ్చు, ఎందుకంటే కొవ్వు ద్రవ్యరాశి పెరిగేకొద్దీ ఉపరితల వైశాల్యంలో అనివార్యమైన పెరుగుదల (అందువలన పెరిగిన ఉష్ణ నష్టం) ద్వారా మెరుగైన థర్మల్ ఇన్సులేషన్ ఆఫ్‌సెట్ చేయబడుతుందని వాదించారు..
సాధారణ బరువున్న ఎలుకలలో, TG, 3-HB, కొలెస్ట్రాల్, HDL, ALT మరియు AST యొక్క ఫాస్టింగ్ ప్లాస్మా సాంద్రతలు దాదాపు 5 వారాలపాటు వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద మారలేదు, బహుశా ఎలుకలు అదే శక్తి సమతుల్య స్థితిలో ఉన్నందున.అధ్యయనం ముగింపులో బరువు మరియు శరీర కూర్పులో ఒకే విధంగా ఉన్నాయి.కొవ్వు ద్రవ్యరాశిలో సారూప్యతకు అనుగుణంగా, ప్లాస్మా లెప్టిన్ స్థాయిలలో లేదా ఉపవాసం ఇన్సులిన్, సి-పెప్టైడ్ మరియు గ్లూకాగాన్‌లలో కూడా తేడాలు లేవు.DIO ఎలుకలలో మరిన్ని సంకేతాలు కనుగొనబడ్డాయి.22°C వద్ద ఉన్న ఎలుకలు కూడా ఈ స్థితిలో మొత్తం ప్రతికూల శక్తి సమతుల్యతను కలిగి ఉండనప్పటికీ (అవి బరువు పెరిగేకొద్దీ), అధ్యయనం ముగింపులో అవి 30 ° C వద్ద పెంచబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే సాపేక్షంగా ఎక్కువ శక్తి లోపాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. అధిక కీటోన్లు.శరీరం (3-GB) ద్వారా ఉత్పత్తి మరియు ప్లాస్మాలో గ్లిసరాల్ మరియు TG యొక్క గాఢత తగ్గుదల.అయినప్పటికీ, లిపోలిసిస్‌లో ఉష్ణోగ్రత-ఆధారిత వ్యత్యాసాలు ఎపిడిడైమల్ లేదా ఇంగువినల్ కొవ్వులో అంతర్గత మార్పుల ఫలితంగా కనిపించవు, అడిపోహార్మోన్-ప్రతిస్పందించే లిపేస్ యొక్క వ్యక్తీకరణలో మార్పులు వంటివి, ఈ డిపోల నుండి సేకరించిన కొవ్వు నుండి విడుదలయ్యే FFA మరియు గ్లిసరాల్ ఉష్ణోగ్రత మధ్య ఉంటాయి. సమూహాలు ఒకదానికొకటి సమానంగా ఉంటాయి.ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మేము సానుభూతితో కూడిన స్వరాన్ని పరిశోధించనప్పటికీ, ఇతరులు అది (హృదయ స్పందన రేటు మరియు సగటు ధమనుల పీడనం ఆధారంగా) ఎలుకలలోని పరిసర ఉష్ణోగ్రతకు సరళంగా సంబంధం కలిగి ఉందని మరియు 22°C 20% కంటే దాదాపు 30°C వద్ద తక్కువగా ఉందని కనుగొన్నారు. సి కాబట్టి, సానుభూతి టోన్‌లో ఉష్ణోగ్రత-ఆధారిత వ్యత్యాసాలు మా అధ్యయనంలో లిపోలిసిస్‌లో పాత్ర పోషిస్తాయి, అయితే సానుభూతి టోన్ పెరుగుదల లిపోలిసిస్‌ను నిరోధించే బదులు ప్రేరేపిస్తుంది కాబట్టి, ఇతర యంత్రాంగాలు కల్చర్డ్ ఎలుకలలో ఈ తగ్గుదలను నిరోధించవచ్చు.శరీర కొవ్వు విచ్ఛిన్నంలో సంభావ్య పాత్ర.గది ఉష్ణోగ్రత.ఇంకా, లిపోలిసిస్‌పై సానుభూతి టోన్ యొక్క ఉద్దీపన ప్రభావంలో కొంత భాగం ఇన్సులిన్ స్రావం యొక్క బలమైన నిరోధం ద్వారా పరోక్షంగా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది, లిపోలిసిస్‌పై ఇన్సులిన్ అంతరాయం కలిగించే సప్లిమెంటేషన్ ప్రభావాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది లిపోలిసిస్‌ను మార్చడానికి సరిపోదు.బదులుగా, DIO ఎలుకలలోని ఈ వ్యత్యాసాలకు శక్తి స్థితిలో తేడాలు ప్రధాన కారణమని మేము కనుగొన్నాము.సాధారణ బరువున్న ఎలుకలలో EEతో ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క మెరుగైన నియంత్రణకు దారితీసే అంతర్లీన కారణాలు తదుపరి అధ్యయనం అవసరం.అయితే, సాధారణంగా, ఆహారం తీసుకోవడం హోమియోస్టాటిక్ మరియు హెడోనిక్ క్యూస్31,32,33 ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది.31,32,33 రెండు సంకేతాలలో పరిమాణాత్మకంగా ఏది ఎక్కువ ముఖ్యమైనది అనే చర్చ ఉన్నప్పటికీ, అధిక కొవ్వు పదార్ధాల దీర్ఘకాలిక వినియోగం మరింత ఆనందం-ఆధారిత తినే ప్రవర్తనకు దారితీస్తుందని అందరికీ తెలుసు, అది కొంతవరకు సంబంధం లేనిది. హోమియోస్టాసిస్..- నియంత్రిత ఆహారం తీసుకోవడం34,35,36.అందువల్ల, 45% HFDతో చికిత్స పొందిన DIO ఎలుకల హెడోనిక్ ఫీడింగ్ ప్రవర్తన ఈ ఎలుకలు EEతో ఆహారం తీసుకోవడం సమతుల్యం చేయకపోవడానికి ఒక కారణం కావచ్చు.ఆసక్తికరంగా, ఆకలి మరియు రక్తంలో గ్లూకోజ్-నియంత్రించే హార్మోన్లలో తేడాలు ఉష్ణోగ్రత-నియంత్రిత DIO ఎలుకలలో కూడా గమనించబడ్డాయి, కానీ సాధారణ-బరువు ఎలుకలలో కాదు.DIO ఎలుకలలో, ప్లాస్మా లెప్టిన్ స్థాయిలు ఉష్ణోగ్రతతో పెరుగుతాయి మరియు గ్లూకాగాన్ స్థాయిలు ఉష్ణోగ్రతతో తగ్గుతాయి.ఈ వ్యత్యాసాలను ఉష్ణోగ్రత ఎంతవరకు ప్రత్యక్షంగా ప్రభావితం చేస్తుందనేది తదుపరి అధ్యయనానికి అర్హమైనది, అయితే లెప్టిన్ విషయంలో, సాపేక్ష ప్రతికూల శక్తి సమతుల్యత మరియు 22 ° C వద్ద ఎలుకలలో కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని తగ్గించడం ఖచ్చితంగా ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, ఎందుకంటే కొవ్వు ద్రవ్యరాశి మరియు ప్లాస్మా లెప్టిన్ అత్యంత పరస్పర సంబంధం 37.అయినప్పటికీ, గ్లూకాగాన్ సిగ్నల్ యొక్క వివరణ మరింత అస్పష్టంగా ఉంది.ఇన్సులిన్ మాదిరిగానే, సానుభూతి టోన్ పెరుగుదల ద్వారా గ్లూకాగాన్ స్రావం బలంగా నిరోధించబడుతుంది, అయితే అత్యధిక సానుభూతి టోన్ 22 ° C సమూహంలో ఉంటుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది అత్యధిక ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్ సాంద్రతలను కలిగి ఉంటుంది.ఇన్సులిన్ ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్ యొక్క మరొక బలమైన నియంత్రకం, మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు టైప్ 2 మధుమేహం ఉపవాసం మరియు పోస్ట్‌ప్రాండియల్ హైపర్‌గ్లూకాగోనెమియా 38,39తో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.అయినప్పటికీ, మా అధ్యయనంలో DIO ఎలుకలు కూడా ఇన్సులిన్ ఇన్‌సెన్సిటివ్‌గా ఉన్నాయి, కాబట్టి 22 ° C సమూహంలో గ్లూకాగాన్ సిగ్నలింగ్ పెరుగుదలకు ఇది ప్రధాన కారకం కాదు.కాలేయ కొవ్వు పదార్ధం కూడా ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్ ఏకాగ్రత పెరుగుదలతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, దీని యొక్క మెకానిజమ్స్ హెపాటిక్ గ్లూకాగాన్ నిరోధకత, తగ్గిన యూరియా ఉత్పత్తి, పెరిగిన ప్రసరణ అమైనో ఆమ్ల సాంద్రతలు మరియు పెరిగిన అమైనో ఆమ్లం-ప్రేరేపిత గ్లూకాగాన్ స్రావాన్ని కలిగి ఉంటుంది40,41, 42.అయినప్పటికీ, మా అధ్యయనంలో గ్లిసరాల్ మరియు TG యొక్క సంగ్రహించదగిన సాంద్రతలు ఉష్ణోగ్రత సమూహాల మధ్య తేడా లేనందున, 22 ° C సమూహంలో ప్లాస్మా సాంద్రతలు పెరగడానికి ఇది కూడా సంభావ్య కారకంగా ఉండదు.ట్రియోడోథైరోనిన్ (T3) మొత్తం జీవక్రియ రేటు మరియు అల్పోష్ణస్థితికి వ్యతిరేకంగా జీవక్రియ రక్షణను ప్రారంభించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది43,44.అందువల్ల, ప్లాస్మా T3 ఏకాగ్రత, బహుశా కేంద్రీయ మధ్యవర్తిత్వ యంత్రాంగాలచే నియంత్రించబడుతుంది, 45,46 థర్మోన్యూట్రల్ పరిస్థితుల కంటే తక్కువ ఎలుకలు మరియు మానవులు రెండింటిలోనూ పెరుగుతుంది, అయినప్పటికీ మానవులలో పెరుగుదల తక్కువగా ఉంటుంది, ఇది ఎలుకలకు ఎక్కువగా ఉంటుంది.ఇది పర్యావరణానికి ఉష్ణ నష్టంతో స్థిరంగా ఉంటుంది.మేము ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ప్లాస్మా T3 సాంద్రతలను కొలవలేదు, కానీ 30°C సమూహంలో సాంద్రతలు తక్కువగా ఉండవచ్చు, ఇది ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్ స్థాయిలపై ఈ సమూహం యొక్క ప్రభావాన్ని వివరించవచ్చు, మేము (నవీకరించబడిన మూర్తి 5a) మరియు ఇతరులు దీనిని చూపించారు T3 ప్లాస్మా గ్లూకాగాన్‌ను మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో పెంచుతుంది.థైరాయిడ్ హార్మోన్లు కాలేయంలో FGF21 వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయని నివేదించబడింది.గ్లూకాగాన్ వలె, ప్లాస్మా FGF21 సాంద్రతలు కూడా ప్లాస్మా T3 సాంద్రతలతో (సప్లిమెంటరీ ఫిగ్. 5b మరియు ref. 48) పెరిగాయి, అయితే గ్లూకాగాన్‌తో పోలిస్తే, మా అధ్యయనంలో FGF21 ప్లాస్మా సాంద్రతలు ఉష్ణోగ్రత ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు.ఈ వ్యత్యాసానికి అంతర్లీన కారణాలకు తదుపరి అధ్యయనం అవసరం, అయితే T3-నడిచే FGF21 ఇండక్షన్ గమనించిన T3-నడిచే గ్లూకాగాన్ ప్రతిస్పందన (సప్లిమెంటరీ ఫిగ్. 5b)తో పోలిస్తే T3 ఎక్స్‌పోజర్ యొక్క అధిక స్థాయిలలో జరగాలి.
HFD 22°C వద్ద పెంచబడిన ఎలుకలలో బలహీనమైన గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ మరియు ఇన్సులిన్ రెసిస్టెన్స్ (మార్కర్స్)తో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది.అయినప్పటికీ, థర్మోన్యూట్రల్ వాతావరణంలో (ఇక్కడ 28 °Cగా నిర్వచించబడింది) [19] పెరిగినప్పుడు HFD బలహీనమైన గ్లూకోస్ టాలరెన్స్ లేదా ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో సంబంధం కలిగి ఉండదు.మా అధ్యయనంలో, ఈ సంబంధం DIO ఎలుకలలో ప్రతిరూపం కాలేదు, కానీ సాధారణ బరువు ఎలుకలు 30 ° C వద్ద నిర్వహించబడుతున్నాయి, అవి గ్లూకోస్ టాలరెన్స్‌ను గణనీయంగా మెరుగుపరిచాయి.ఈ వ్యత్యాసానికి కారణం మరింత అధ్యయనం అవసరం, కానీ మా అధ్యయనంలో DIO ఎలుకలు ఇన్సులిన్ నిరోధకతను కలిగి ఉంటాయి, ఉపవాస ప్లాస్మా C-పెప్టైడ్ సాంద్రతలు మరియు ఇన్సులిన్ సాంద్రతలు సాధారణ బరువున్న ఎలుకల కంటే 12-20 రెట్లు ఎక్కువ.మరియు ఖాళీ కడుపుతో రక్తంలో.గ్లూకోజ్ సాంద్రతలు సుమారు 10 mM (సాధారణ శరీర బరువు వద్ద సుమారు 6 mM), ఇది గ్లూకోస్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరచడానికి థర్మోన్యూట్రల్ పరిస్థితులకు గురికావడం వల్ల కలిగే ఏదైనా సంభావ్య ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాల కోసం ఒక చిన్న విండోను వదిలివేస్తుంది.సాధ్యమయ్యే గందరగోళ కారకం ఏమిటంటే, ఆచరణాత్మక కారణాల వల్ల, OGTT గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద నిర్వహించబడుతుంది.అందువల్ల, అధిక ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలు తేలికపాటి చలి షాక్‌ను అనుభవించాయి, ఇది గ్లూకోజ్ శోషణ/క్లియరెన్స్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది.అయినప్పటికీ, వివిధ ఉష్ణోగ్రత సమూహాలలో ఒకే విధమైన ఉపవాస రక్తంలో గ్లూకోజ్ సాంద్రతల ఆధారంగా, పరిసర ఉష్ణోగ్రతలో మార్పులు ఫలితాలను గణనీయంగా ప్రభావితం చేయకపోవచ్చు.
ఇంతకు ముందే చెప్పినట్లుగా, గది ఉష్ణోగ్రతను పెంచడం వల్ల చల్లని ఒత్తిడికి కొన్ని ప్రతిచర్యలు పెరుగుతాయని ఇటీవల హైలైట్ చేయబడింది, ఇది మౌస్ డేటాను మానవులకు బదిలీ చేయడాన్ని ప్రశ్నించవచ్చు.అయినప్పటికీ, మానవ శరీరధర్మ శాస్త్రాన్ని అనుకరించడానికి ఎలుకలను ఉంచడానికి సరైన ఉష్ణోగ్రత ఏమిటో స్పష్టంగా లేదు.ఈ ప్రశ్నకు సమాధానం అధ్యయన రంగం మరియు అధ్యయనం చేయబడిన ముగింపు పాయింట్ ద్వారా కూడా ప్రభావితమవుతుంది.కాలేయ కొవ్వు చేరడం, గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతపై ఆహారం యొక్క ప్రభావం దీనికి ఉదాహరణ.శక్తి వ్యయం పరంగా, కొంతమంది పరిశోధకులు థర్మోన్యూట్రాలిటీ అనేది పెంపకానికి సరైన ఉష్ణోగ్రత అని నమ్ముతారు, ఎందుకంటే మానవులకు వారి ప్రధాన శరీర ఉష్ణోగ్రతను నిర్వహించడానికి తక్కువ అదనపు శక్తి అవసరం, మరియు వారు వయోజన ఎలుకల కోసం ఒక ల్యాప్ ఉష్ణోగ్రతను 30°C7,10గా నిర్వచించారు.ఇతర పరిశోధకులు సాధారణంగా ఒక మోకాలిపై వయోజన ఎలుకలతో అనుభవించే ఉష్ణోగ్రతతో పోల్చదగిన ఉష్ణోగ్రత 23-25 ​​° C అని నమ్ముతారు, ఎందుకంటే వారు థర్మోన్యూట్రాలిటీ 26-28 ° C మరియు మానవులు 3 ° C కంటే తక్కువగా ఉన్నట్లు కనుగొన్నారు.వాటి తక్కువ క్లిష్టమైన ఉష్ణోగ్రత, ఇక్కడ 23°Cగా నిర్వచించబడింది, కొద్దిగా 8.12.మా అధ్యయనం 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 వద్ద థర్మల్ న్యూట్రాలిటీని సాధించలేదని తెలిపే అనేక ఇతర అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంది, ఇది 23-25°C చాలా తక్కువగా ఉందని సూచిస్తుంది.ఎలుకలలో గది ఉష్ణోగ్రత మరియు థర్మోన్యూట్రాలిటీకి సంబంధించి పరిగణించవలసిన మరో ముఖ్యమైన అంశం సింగిల్ లేదా గ్రూప్ హౌసింగ్.ఎలుకలను వ్యక్తిగతంగా కాకుండా సమూహాలలో ఉంచినప్పుడు, మా అధ్యయనంలో, ఉష్ణోగ్రత సున్నితత్వం తగ్గింది, బహుశా జంతువుల రద్దీ కారణంగా.అయినప్పటికీ, మూడు సమూహాలను ఉపయోగించినప్పుడు గది ఉష్ణోగ్రత ఇప్పటికీ LTL 25 కంటే తక్కువగా ఉంది.అల్పోష్ణస్థితికి వ్యతిరేకంగా రక్షణగా BAT కార్యాచరణ యొక్క పరిమాణాత్మక ప్రాముఖ్యత ఈ విషయంలో అతి ముఖ్యమైన అంతర్జాతుల వ్యత్యాసం.అందువల్ల, ఎలుకలు ఎక్కువగా BAT కార్యాచరణను పెంచడం ద్వారా వాటి అధిక కేలరీల నష్టాన్ని భర్తీ చేస్తాయి, ఇది 5 ° C వద్ద మాత్రమే 60% EE కంటే ఎక్కువగా ఉంటుంది, 51,52 EEకి మానవ BAT కార్యకలాపాల సహకారం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది, చాలా తక్కువగా ఉంది.కాబట్టి, మానవ అనువాదాన్ని పెంచడానికి BAT కార్యాచరణను తగ్గించడం ఒక ముఖ్యమైన మార్గం.BAT కార్యాచరణ యొక్క నియంత్రణ సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది, అయితే తరచుగా అడ్రినెర్జిక్ స్టిమ్యులేషన్, థైరాయిడ్ హార్మోన్లు మరియు UCP114,54,55,56,57 వ్యక్తీకరణల మిశ్రమ ప్రభావాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడుతుంది.ఫంక్షన్/యాక్టివేషన్‌కు బాధ్యత వహించే BAT జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో వ్యత్యాసాలను గుర్తించడానికి ఎలుకలతో పోలిస్తే 22 °C వద్ద ఉష్ణోగ్రతను 27.5 ° C కంటే ఎక్కువగా పెంచాల్సిన అవసరం ఉందని మా డేటా సూచిస్తుంది.ఏదేమైనా, 30 మరియు 22 ° C వద్ద సమూహాల మధ్య కనిపించే తేడాలు ఎల్లప్పుడూ 22 ° C సమూహంలో BAT కార్యాచరణలో పెరుగుదలను సూచించవు ఎందుకంటే Ucp1, Adrb2 మరియు Vegf-a 22 ° C సమూహంలో నియంత్రించబడలేదు.ఈ అనూహ్య ఫలితాలకు మూలకారణం ఇంకా తెలియాల్సి ఉంది.ఒక అవకాశం ఏమిటంటే, వాటి పెరిగిన వ్యక్తీకరణ గది ఉష్ణోగ్రత పెరిగిన సంకేతాన్ని ప్రతిబింబించకపోవచ్చు, కానీ వాటిని తీసివేసే రోజున వాటిని 30°C నుండి 22°Cకి తరలించడం యొక్క తీవ్ర ప్రభావం (టేకాఫ్‌కు 5-10 నిమిషాల ముందు ఎలుకలు దీనిని అనుభవించాయి) .)
మా అధ్యయనం యొక్క సాధారణ పరిమితి ఏమిటంటే మేము మగ ఎలుకలను మాత్రమే అధ్యయనం చేసాము.ఇతర పరిశోధనలు మా ప్రాథమిక సూచనలలో లింగం ఒక ముఖ్యమైన పరిగణనలో ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి, ఎందుకంటే ఒకే-మోకాలి ఆడ ఎలుకలు అధిక ఉష్ణ వాహకత మరియు మరింత కఠినంగా నియంత్రించబడిన కోర్ ఉష్ణోగ్రతలను నిర్వహించడం వలన ఎక్కువ ఉష్ణోగ్రతకు సున్నితంగా ఉంటాయి.అదనంగా, ఆడ ఎలుకలు (HFDలో) ఒకే లింగానికి చెందిన ఎలుకలను (ఈ సందర్భంలో 20 °C) ఎక్కువగా తినే మగ ఎలుకలతో పోలిస్తే 30 °C వద్ద EEతో ఎక్కువ శక్తిని తీసుకునే అనుబంధాన్ని చూపించాయి.అందువల్ల, ఆడ ఎలుకలలో, సబ్‌థర్‌మోనెట్రల్ కంటెంట్ ప్రభావం ఎక్కువగా ఉంటుంది, కానీ మగ ఎలుకల మాదిరిగానే ఉంటుంది.మా అధ్యయనంలో, మేము ఒకే మోకాలి మగ ఎలుకలపై దృష్టి సారించాము, ఎందుకంటే EEని పరిశీలించే చాలా జీవక్రియ అధ్యయనాలు ఈ పరిస్థితులలో నిర్వహించబడతాయి.మా అధ్యయనం యొక్క మరొక పరిమితి ఏమిటంటే, ఎలుకలు అధ్యయనం అంతటా ఒకే ఆహారంలో ఉన్నాయి, ఇది జీవక్రియ వశ్యత కోసం గది ఉష్ణోగ్రత యొక్క ప్రాముఖ్యతను అధ్యయనం చేయడాన్ని నిరోధించింది (వివిధ స్థూల పోషక కూర్పులలో ఆహార మార్పుల కోసం RER మార్పుల ద్వారా కొలుస్తారు).ఆడ మరియు మగ ఎలుకలలో 30 ° C వద్ద ఉంచబడిన సంబంధిత ఎలుకలతో పోలిస్తే 20 ° C వద్ద ఉంచబడుతుంది.
ముగింపులో, మా అధ్యయనం ఇతర అధ్యయనాలలో వలె, ల్యాప్ 1 సాధారణ బరువు గల ఎలుకలు ఊహించిన 27.5 ° C కంటే థర్మోన్యూట్రల్‌గా ఉన్నాయని చూపిస్తుంది.అదనంగా, మా అధ్యయనం సాధారణ బరువు లేదా DIO ఉన్న ఎలుకలలో ఊబకాయం ప్రధాన ఇన్సులేటింగ్ కారకం కాదని చూపిస్తుంది, ఫలితంగా ఒకే విధమైన ఉష్ణోగ్రత: DIO మరియు సాధారణ బరువు ఎలుకలలో EE నిష్పత్తులు.సాధారణ బరువున్న ఎలుకల ఆహారం తీసుకోవడం EEకి అనుగుణంగా ఉంటుంది మరియు తద్వారా మొత్తం ఉష్ణోగ్రత పరిధిలో స్థిరమైన శరీర బరువును నిర్వహిస్తుంది, DIO ఎలుకల ఆహారం వేర్వేరు ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఒకే విధంగా ఉంటుంది, ఫలితంగా ఎలుకల నిష్పత్తి 30 ° C వద్ద ఎక్కువగా ఉంటుంది. .22°C వద్ద మరింత శరీర బరువు పెరిగింది.మొత్తంమీద, మౌస్ మరియు మానవ అధ్యయనాల మధ్య తరచుగా గమనించిన పేలవమైన సహనం కారణంగా థర్మోన్యూట్రల్ ఉష్ణోగ్రతల కంటే తక్కువ జీవన సంభావ్య ప్రాముఖ్యతను పరిశీలించే క్రమబద్ధమైన అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడ్డాయి.ఉదాహరణకు, ఊబకాయం అధ్యయనాలలో, సాధారణంగా పేలవమైన అనువాదానికి పాక్షిక వివరణ కారణంగా మురైన్ బరువు తగ్గించే అధ్యయనాలు సాధారణంగా వాటి పెరిగిన EE కారణంగా గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచబడిన మధ్యస్తంగా చల్లని ఒత్తిడికి గురైన జంతువులపై నిర్వహించబడతాయి.ఒక వ్యక్తి యొక్క ఊహించిన శరీర బరువుతో పోలిస్తే అతిశయోక్తి బరువు తగ్గడం, ప్రత్యేకించి చర్య యొక్క మెకానిజం BAP యొక్క కార్యాచరణను పెంచడం ద్వారా EE పెంచడంపై ఆధారపడి ఉంటే, ఇది 30 ° C కంటే గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద మరింత చురుకుగా మరియు సక్రియం చేయబడుతుంది.
డానిష్ యానిమల్ ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ లా (1987) మరియు నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్స్ ఆఫ్ హెల్త్ (పబ్లికేషన్ నం. 85-23) మరియు ప్రయోగాత్మక మరియు ఇతర శాస్త్రీయ ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించే సకశేరుకాల రక్షణ కోసం యూరోపియన్ కన్వెన్షన్ (కౌన్సిల్ ఆఫ్ యూరోప్ నం. 123, స్ట్రాస్‌బర్గ్) ప్రకారం , 1985)
ఇరవై వారాల వయస్సు గల మగ C57BL/6J ఎలుకలను ఫ్రాన్స్‌లోని జాన్వియర్ సెయింట్ బెర్థెవిన్ సెడెక్స్ నుండి పొందారు మరియు 12:12 గంటల కాంతి: చీకటి చక్రం తర్వాత యాడ్ లిబిటమ్ స్టాండర్డ్ చౌ (ఆల్ట్రోమిన్ 1324) మరియు నీరు (~22 ° C) ఇవ్వబడ్డాయి.గది ఉష్ణోగ్రత.మగ DIO ఎలుకలు (20 వారాలు) అదే సరఫరాదారు నుండి పొందబడ్డాయి మరియు వాటికి 45% అధిక కొవ్వు ఆహారం (క్యాట్. నం. D12451, రీసెర్చ్ డైట్ ఇంక్., NJ, USA) మరియు పెంపకం పరిస్థితులలో నీటికి యాడ్ లిబిటమ్ యాక్సెస్ ఇవ్వబడింది.అధ్యయనం ప్రారంభించడానికి ఒక వారం ముందు ఎలుకలు పర్యావరణానికి అనుగుణంగా మారాయి.పరోక్ష క్యాలరీమెట్రీ సిస్టమ్‌కు బదిలీ చేయడానికి రెండు రోజుల ముందు, ఎలుకలను బరువుగా ఉంచి, MRI స్కానింగ్ (EchoMRITM, TX, USA)కి గురి చేసి శరీర బరువు, కొవ్వు మరియు సాధారణ శరీర బరువుకు అనుగుణంగా నాలుగు గ్రూపులుగా విభజించారు.
స్టడీ డిజైన్ యొక్క గ్రాఫికల్ రేఖాచిత్రం మూర్తి 8లో చూపబడింది. ఎలుకలు సేబుల్ సిస్టమ్స్ ఇంటర్నేషనల్స్ (నెవాడా, USA) వద్ద క్లోజ్డ్ మరియు ఉష్ణోగ్రత-నియంత్రిత పరోక్ష క్యాలరీమెట్రీ సిస్టమ్‌కు బదిలీ చేయబడ్డాయి, ఇందులో ఆహారం మరియు నీటి నాణ్యత మానిటర్లు మరియు రికార్డ్ చేయబడిన ప్రోమేథియన్ BZ1 ఫ్రేమ్ ఉన్నాయి. బీమ్ బ్రేక్‌లను కొలవడం ద్వారా కార్యాచరణ స్థాయిలు.XYZ.ఎలుకలు (n = 8) 22, 25, 27.5, లేదా 30°C వద్ద పరుపును ఉపయోగించి వ్యక్తిగతంగా ఉంచబడ్డాయి, అయితే 12:12-గంటల కాంతి: చీకటి చక్రంలో (కాంతి: 06:00– 18:00) ఆశ్రయం మరియు గూడు పదార్థాలు లేవు. .2500ml/నిమి.రిజిస్ట్రేషన్‌కు 7 రోజుల ముందు ఎలుకలు అలవాటు పడ్డాయి.వరుసగా నాలుగు రోజులు రికార్డింగ్‌లు సేకరించబడ్డాయి.ఆ తరువాత, ఎలుకలను సంబంధిత ఉష్ణోగ్రతల వద్ద 25, 27.5 మరియు 30 ° C వద్ద అదనంగా 12 రోజులు ఉంచారు, ఆ తర్వాత క్రింద వివరించిన విధంగా సెల్ సాంద్రతలు జోడించబడ్డాయి.ఇంతలో, 22 ° C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకల సమూహాలను ఈ ఉష్ణోగ్రత వద్ద మరో రెండు రోజులు ఉంచారు (కొత్త బేస్‌లైన్ డేటాను సేకరించడానికి), ఆపై కాంతి దశ ప్రారంభంలో ప్రతిరోజూ 2 ° C దశల్లో ఉష్ణోగ్రత పెంచబడుతుంది ( 06:00) 30 °C చేరుకునే వరకు, ఆ తర్వాత, ఉష్ణోగ్రత 22°Cకి తగ్గించబడింది మరియు మరో రెండు రోజుల పాటు డేటా సేకరించబడింది.22°C వద్ద రెండు అదనపు రోజుల రికార్డింగ్ తర్వాత, అన్ని ఉష్ణోగ్రతల వద్ద అన్ని కణాలకు స్కిన్‌లు జోడించబడ్డాయి మరియు రెండవ రోజు (17వ రోజు) మరియు మూడు రోజుల పాటు డేటా సేకరణ ప్రారంభమైంది.ఆ తర్వాత (20వ రోజు), కాంతి చక్రం (06:00) ప్రారంభంలో అన్ని కణాలకు గూడు పదార్థం (8-10 గ్రా) జోడించబడింది మరియు మరో మూడు రోజులు డేటా సేకరించబడింది.అందువల్ల, అధ్యయనం ముగింపులో, 22 ° C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలను ఈ ఉష్ణోగ్రత వద్ద 21/33 రోజులు మరియు గత 8 రోజులు 22 ° C వద్ద ఉంచారు, అయితే ఇతర ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఉన్న ఎలుకలను 33 రోజులు ఈ ఉష్ణోగ్రత వద్ద ఉంచారు./33 రోజులు.అధ్యయన కాలంలో ఎలుకలకు ఆహారం ఇవ్వబడింది.
సాధారణ బరువు మరియు DIO ఎలుకలు ఒకే అధ్యయన విధానాలను అనుసరించాయి.రోజు -9 వద్ద, ఎలుకల బరువు, MRI స్కాన్ మరియు శరీర బరువు మరియు శరీర కూర్పుతో పోల్చదగిన సమూహాలుగా విభజించబడింది.రోజు -7న, ఎలుకలు SABLE సిస్టమ్స్ ఇంటర్నేషనల్ (నెవాడా, USA)చే తయారు చేయబడిన ఒక క్లోజ్డ్ టెంపరేచర్ కంట్రోల్డ్ పరోక్ష క్యాలరీమెట్రీ సిస్టమ్‌కి బదిలీ చేయబడ్డాయి.ఎలుకలు ఒక్కొక్కటిగా పరుపులతో ఉండేవి కానీ గూడు లేదా ఆశ్రయ పదార్థాలు లేకుండా ఉన్నాయి.ఉష్ణోగ్రత 22, 25, 27.5 లేదా 30 °Cకి సెట్ చేయబడింది.ఒక వారం అలవాటుపడిన తర్వాత (రోజులు -7 నుండి 0 వరకు, జంతువులకు ఇబ్బంది లేదు), వరుసగా నాలుగు రోజులలో డేటా సేకరించబడింది (రోజులు 0-4, FIGSలో చూపిన డేటా. 1, 2, 5).ఆ తరువాత, 25, 27.5 మరియు 30 ° C వద్ద ఉంచబడిన ఎలుకలను 17 వ రోజు వరకు స్థిరమైన పరిస్థితులలో ఉంచారు.అదే సమయంలో, కాంతి బహిర్గతం ప్రారంభంలో ఉష్ణోగ్రత చక్రం (06:00 గం) సర్దుబాటు చేయడం ద్వారా 22 ° C సమూహంలోని ఉష్ణోగ్రత ప్రతిరోజూ 2 ° C విరామాలలో పెంచబడుతుంది (డేటా అంజీర్ 1లో చూపబడింది) .15వ రోజున, ఉష్ణోగ్రత 22°Cకి పడిపోయింది మరియు తదుపరి చికిత్సల కోసం బేస్‌లైన్ డేటాను అందించడానికి రెండు రోజుల డేటా సేకరించబడింది.17వ రోజున అన్ని ఎలుకలకు స్కిన్స్ జోడించబడ్డాయి మరియు 20వ రోజున గూడు పదార్థం జోడించబడింది (Fig. 5).23వ రోజు ఎలుకలను తూకం వేసి ఎంఆర్‌ఐ స్కానింగ్‌ చేసి 24 గంటల పాటు ఒంటరిగా ఉంచారు.24వ రోజు, ఫోటోపెరియోడ్ (06:00) ప్రారంభం నుండి ఎలుకలు ఉపవాసం ఉంటాయి మరియు 12:00కి (6-7 గంటల ఉపవాసం) OGTT (2 గ్రా/కిలో) పొందాయి.ఆ తరువాత, ఎలుకలు వాటి సంబంధిత SABLE పరిస్థితులకు తిరిగి వచ్చాయి మరియు రెండవ రోజు (25వ రోజు) అనాయాసంగా మార్చబడ్డాయి.
DIO ఎలుకలు (n = 8) సాధారణ బరువున్న ఎలుకల మాదిరిగానే అదే ప్రోటోకాల్‌ను అనుసరించాయి (పైన మరియు మూర్తి 8లో వివరించినట్లు).శక్తి వ్యయ ప్రయోగంలో ఎలుకలు 45% HFDని నిర్వహించాయి.
VO2 మరియు VCO2, అలాగే నీటి ఆవిరి పీడనం, 2.5 నిమిషాల సెల్ టైమ్ స్థిరాంకంతో 1 Hz ఫ్రీక్వెన్సీలో నమోదు చేయబడ్డాయి.ఆహారం మరియు నీటి పెయిల్‌ల బరువు యొక్క నిరంతర రికార్డింగ్ (1 Hz) ద్వారా ఆహారం మరియు నీరు తీసుకోవడం సేకరించబడింది.ఉపయోగించిన నాణ్యత మానిటర్ 0.002 గ్రా రిజల్యూషన్‌ను నివేదించింది.కార్యాచరణ స్థాయిలు 3D XYZ బీమ్ అర్రే మానిటర్‌ని ఉపయోగించి రికార్డ్ చేయబడ్డాయి, 240 Hz అంతర్గత రిజల్యూషన్‌తో డేటా సేకరించబడింది మరియు 0.25 సెంమీ ప్రభావవంతమైన ప్రాదేశిక రిజల్యూషన్‌తో ప్రయాణించిన మొత్తం దూరాన్ని (m) లెక్కించడానికి ప్రతి సెకనుకు నివేదించబడింది.డేటా సేబుల్ సిస్టమ్స్ మాక్రో ఇంటర్‌ప్రెటర్ v.2.41తో ప్రాసెస్ చేయబడింది, EE మరియు RERలను గణించడం మరియు అవుట్‌లయర్‌లను ఫిల్టర్ చేయడం (ఉదా, తప్పుడు భోజనం ఈవెంట్‌లు).మాక్రో ఇంటర్‌ప్రెటర్ ప్రతి ఐదు నిమిషాలకు అన్ని పారామితుల కోసం అవుట్‌పుట్ డేటాకు కాన్ఫిగర్ చేయబడింది.
EE ని నియంత్రించడంతో పాటు, పరిసర ఉష్ణోగ్రత గ్లూకోజ్-మెటబోలైజింగ్ హార్మోన్ల స్రావాన్ని నియంత్రించడం ద్వారా పోస్ట్‌ప్రాండియల్ గ్లూకోజ్ జీవక్రియతో సహా జీవక్రియ యొక్క ఇతర అంశాలను కూడా నియంత్రిస్తుంది.ఈ పరికల్పనను పరీక్షించడానికి, మేము చివరకు DIO నోటి గ్లూకోజ్ లోడ్ (2 గ్రా/కిలో)తో సాధారణ బరువున్న ఎలుకలను రెచ్చగొట్టడం ద్వారా శరీర ఉష్ణోగ్రత అధ్యయనాన్ని పూర్తి చేసాము.పద్ధతులు అదనపు పదార్థాలలో వివరంగా వివరించబడ్డాయి.
అధ్యయనం ముగింపులో (25వ రోజు), ఎలుకలను 2-3 గంటలు (06:00 నుండి ప్రారంభించి), ఐసోఫ్లోరేన్‌తో మత్తుమందు చేసి, రెట్రోర్బిటల్ వెనిపంక్చర్ ద్వారా పూర్తిగా రక్తస్రావం చేశారు.కాలేయంలోని ప్లాస్మా లిపిడ్‌లు మరియు హార్మోన్లు మరియు లిపిడ్‌ల పరిమాణీకరణ అనుబంధ పదార్థాలలో వివరించబడింది.
లిపోలిసిస్‌ను ప్రభావితం చేసే కొవ్వు కణజాలంలో షెల్ ఉష్ణోగ్రత అంతర్గత మార్పులకు కారణమవుతుందా అని పరిశోధించడానికి, రక్తస్రావం చివరి దశ తర్వాత ఎలుకల నుండి నేరుగా ఇంగువినల్ మరియు ఎపిడిడైమల్ కొవ్వు కణజాలం తొలగించబడుతుంది.సప్లిమెంటరీ మెథడ్స్‌లో వివరించిన కొత్తగా అభివృద్ధి చేసిన ఎక్స్ వివో లిపోలిసిస్ అస్సే ఉపయోగించి కణజాలాలు ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి.
బ్రౌన్ కొవ్వు కణజాలం (BAT) అధ్యయనం ముగిసిన రోజున సేకరించబడింది మరియు అనుబంధ పద్ధతులలో వివరించిన విధంగా ప్రాసెస్ చేయబడింది.
డేటా సగటు ± SEMగా ప్రదర్శించబడుతుంది.గ్రాఫ్‌ప్యాడ్ ప్రిజం 9 (లా జోల్లా, CA)లో గ్రాఫ్‌లు సృష్టించబడ్డాయి మరియు Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA)లో గ్రాఫిక్‌లు సవరించబడ్డాయి.గ్రాప్‌ప్యాడ్ ప్రిజంలో గణాంక ప్రాముఖ్యత అంచనా వేయబడింది మరియు జత చేసిన t-పరీక్ష ద్వారా పరీక్షించబడింది, టుకే యొక్క బహుళ పోలికల పరీక్ష తర్వాత వన్-వే/రెండు-మార్గం ANOVAను పునరావృత కొలుస్తుంది లేదా జత చేయని వన్-వే ANOVA తర్వాత టుకే యొక్క బహుళ పోలికల పరీక్ష అవసరం.డేటా యొక్క గాస్సియన్ పంపిణీని పరీక్షించడానికి ముందు డి'అగోస్టినో-పియర్సన్ నార్మాలిటీ టెస్ట్ ద్వారా ధృవీకరించబడింది.నమూనా పరిమాణం "ఫలితాలు" విభాగంలోని సంబంధిత విభాగంలో, అలాగే పురాణంలో సూచించబడింది.పునరావృతం అనేది అదే జంతువుపై (వివో లేదా కణజాల నమూనాలో) తీసుకున్న ఏదైనా కొలతగా నిర్వచించబడింది.డేటా పునరుత్పత్తి పరంగా, ఒకే విధమైన అధ్యయన రూపకల్పనతో వేర్వేరు ఎలుకలను ఉపయోగించి నాలుగు స్వతంత్ర అధ్యయనాలలో శక్తి వ్యయం మరియు కేస్ ఉష్ణోగ్రత మధ్య అనుబంధం ప్రదర్శించబడింది.
ప్రధాన రచయిత రూన్ ఇ. కుహ్రే నుండి సహేతుకమైన అభ్యర్థనపై వివరణాత్మక ప్రయోగాత్మక ప్రోటోకాల్‌లు, పదార్థాలు మరియు ముడి డేటా అందుబాటులో ఉన్నాయి.ఈ అధ్యయనం కొత్త ప్రత్యేక కారకాలు, జన్యుమార్పిడి జంతువు/కణ రేఖలు లేదా సీక్వెన్సింగ్ డేటాను రూపొందించలేదు.
అధ్యయన రూపకల్పనపై మరింత సమాచారం కోసం, ఈ కథనానికి లింక్ చేయబడిన ప్రకృతి పరిశోధన నివేదిక సారాంశాన్ని చూడండి.
మొత్తం డేటా గ్రాఫ్‌ను ఏర్పరుస్తుంది.1-7 సైన్స్ డేటాబేస్ రిపోజిటరీలో జమ చేయబడ్డాయి, యాక్సెస్ నంబర్: 1253.11.sciencedb.02284 లేదా https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESMలో చూపబడిన డేటా సహేతుకమైన పరీక్ష తర్వాత Rune E Kuhreకి పంపబడవచ్చు.
నిల్సన్, సి., రౌన్, కె., యాన్, ఎఫ్ఎఫ్, లార్సెన్, MO & టాంగ్-క్రిస్టెన్‌సెన్, M. లాబొరేటరీ జంతువులు మానవ స్థూలకాయం యొక్క సర్రోగేట్ మోడల్స్. నిల్సన్, సి., రౌన్, కె., యాన్, ఎఫ్ఎఫ్, లార్సెన్, MO & టాంగ్-క్రిస్టెన్‌సెన్, M. లాబొరేటరీ జంతువులు మానవ స్థూలకాయం యొక్క సర్రోగేట్ మోడల్స్.నిల్సన్ K, రౌన్ K, యాంగ్ FF, లార్సెన్ MO.మరియు టాంగ్-క్రిస్టెన్సెన్ M. లాబొరేటరీ జంతువులు మానవ స్థూలకాయం యొక్క సర్రోగేట్ నమూనాలుగా ఉన్నాయి. నిల్సన్, C., రౌన్, K., యాన్, FF, లార్సెన్, MO & టాంగ్-క్రిస్టెన్‌సెన్, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. మానవులకు ప్రత్యామ్నాయ నమూనాగా ప్రయోగాత్మక జంతువులు.నిల్సన్ K, రౌన్ K, యాంగ్ FF, లార్సెన్ MO.మరియు టాంగ్-క్రిస్టెన్సెన్ M. లాబొరేటరీ జంతువులు మానవులలో ఊబకాయం యొక్క సర్రోగేట్ నమూనాలుగా ఉన్నాయి.ఆక్టా ఫార్మకాలజీ.నేరం 33, 173–181 (2012).
గిల్పిన్, DA కొత్త Mie స్థిరాంకం యొక్క గణన మరియు కాలిన పరిమాణం యొక్క ప్రయోగాత్మక నిర్ధారణ.బర్న్స్ 22, 607–611 (1996).
గోర్డాన్, SJ మౌస్ థర్మోర్గ్యులేటరీ సిస్టమ్: మానవులకు బయోమెడికల్ డేటా బదిలీకి దాని చిక్కులు.శరీరధర్మశాస్త్రం.ప్రవర్తన.179, 55-66 (2017).
ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ఊబకాయం యొక్క ఇన్సులేటింగ్ ప్రభావం లేదు. ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ఊబకాయం యొక్క ఇన్సులేటింగ్ ప్రభావం లేదు.ఫిషర్ AW, చికాష్ RI, వాన్ ఎస్సెన్ G., కానన్ B., మరియు Nedergaard J. ఊబకాయం యొక్క ఐసోలేషన్ ప్రభావం లేదు. ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, వాన్ ఎస్సెన్, G., కానన్, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, వాన్ ఎస్సెన్, G., కానన్, B. & Nedergaard, J. ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, వాన్ ఎస్సెన్, G., కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. ఒజైరెని నే ఇమెయిట్ ఐసోలిరుషూషేగో ఎఫెక్టా. ఫిషర్, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ఊబకాయం ఏ విధమైన వివిక్త ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండదు.అవును.J. ఫిజియాలజీ.ఎండోక్రైన్.జీవక్రియ.311, E202–E213 (2016).
లీ, P. మరియు ఇతరులు.ఉష్ణోగ్రత-అనుకూల గోధుమ కొవ్వు కణజాలం ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని మాడ్యులేట్ చేస్తుంది.మధుమేహం 63, 3686–3698 (2014).
నఖోన్, KJ మరియు ఇతరులు.తక్కువ క్లిష్టమైన ఉష్ణోగ్రత మరియు చల్లని-ప్రేరిత థర్మోజెనిసిస్ శరీర బరువు మరియు లీన్ మరియు అధిక బరువు ఉన్న వ్యక్తులలో బేసల్ మెటబాలిక్ రేటుకు విలోమ సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.J. వెచ్చగా.జీవశాస్త్రం.69, 238–248 (2017).
ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. మానవుల ఉష్ణ వాతావరణాన్ని అనుకరించడానికి ఎలుకలకు సరైన గృహ ఉష్ణోగ్రతలు: ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం. ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. మానవుల ఉష్ణ వాతావరణాన్ని అనుకరించడానికి ఎలుకలకు సరైన గృహ ఉష్ణోగ్రతలు: ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం.ఫిషర్, AW, కానన్, B., మరియు నెదర్‌గార్డ్, J. మానవ ఉష్ణ వాతావరణాన్ని అనుకరించడానికి ఎలుకలకు సరైన గృహ ఉష్ణోగ్రతలు: ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం. ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J.ఫిషర్ AW, కానన్ B., మరియు Nedergaard J. మానవ ఉష్ణ వాతావరణాన్ని అనుకరించే ఎలుకల కోసం సరైన గృహ ఉష్ణోగ్రత: ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం.మూర్.జీవక్రియ.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు అనువదించడానికి ఉత్తమమైన గృహ ఉష్ణోగ్రత ఏది? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు అనువదించడానికి ఉత్తమమైన గృహ ఉష్ణోగ్రత ఏది?కీయర్ J, లీ M మరియు స్పీక్‌మ్యాన్ JR మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు బదిలీ చేయడానికి ఉత్తమ గది ఉష్ణోగ్రత ఎంత? కీజర్, J., లి, M. & స్పీక్‌మ్యాన్, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ కీజర్, J., లి, M. & స్పీక్‌మ్యాన్, JRకీయర్ J, లీ M మరియు స్పీక్‌మ్యాన్ JR మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు బదిలీ చేయడానికి సరైన షెల్ ఉష్ణోగ్రత ఎంత?మూర్.జీవక్రియ.25, 168–176 (2019).
సీలే, RJ & MacDougald, OA ఎలుకలు మానవ శరీరధర్మ శాస్త్రానికి ప్రయోగాత్మక నమూనాలుగా: గృహ ఉష్ణోగ్రతలో అనేక డిగ్రీలు ఉన్నప్పుడు. సీలే, RJ & MacDougald, OA ఎలుకలు మానవ శరీరధర్మ శాస్త్రానికి ప్రయోగాత్మక నమూనాలుగా: గృహ ఉష్ణోగ్రతలో అనేక డిగ్రీలు ఉన్నప్పుడు. సీలే, RJ & మెక్‌డౌగాల్డ్, OA మిషి కాక్ ఎక్సపెరిమెంటల్ మోడల్ డిల్యా ఫిజియోలాగీలు: కొగ్డా నెస్కోలుకో కాదు. సీలీ, RJ & మెక్‌డౌగాల్డ్, OA ఎలుకలు మానవ శరీరధర్మ శాస్త్రానికి ప్రయోగాత్మక నమూనాలుగా: నివాసస్థలంలో కొన్ని డిగ్రీలు తేడాను చూపినప్పుడు. సీలే, RJ & మక్‌డౌగాల్డ్, OA సీలే, RJ & మెక్‌డౌగాల్డ్, OA మిషి సీలీ, RJ & మాక్‌డౌగాల్డ్, OA కాక్ ఎక్సపెరిమెంటల్ మోడల్ ఫిజియోలాజికల్ చెలోవెకా: కొగ్డా నెస్కోల్కో గ్రాడ్యుయేషన్ నాకు తెలుసు. మానవ శరీరధర్మశాస్త్రం యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనాగా సీలీ, RJ & మెక్‌డౌగాల్డ్, OA ఎలుకలు: కొన్ని డిగ్రీల గది ఉష్ణోగ్రత ముఖ్యమైనప్పుడు.జాతీయ జీవక్రియ.3, 443–445 (2021).
ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. "మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు అనువదించడానికి ఉత్తమ గృహ ఉష్ణోగ్రత ఏది?" అనే ప్రశ్నకు సమాధానం ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J. "మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు అనువదించడానికి ఉత్తమ గృహ ఉష్ణోగ్రత ఏది?" అనే ప్రశ్నకు సమాధానం ఫిషర్, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు బదిలీ చేయడానికి ఉత్తమ గది ఉష్ణోగ్రత ఏమిటి?" అనే ప్రశ్నకు సమాధానం ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నేడర్‌గార్డ్, J. ఫిషర్, AW, కానన్, B. & నెదర్‌గార్డ్, J.ఫిషర్ AW, కానన్ B. మరియు నెదర్‌గార్డ్ J. "మౌస్ ప్రయోగాలను మానవులకు బదిలీ చేయడానికి సరైన షెల్ ఉష్ణోగ్రత ఏమిటి?" అనే ప్రశ్నకు సమాధానాలుఅవును: థర్మోన్యూట్రల్.మూర్.జీవక్రియ.26, 1-3 (2019).